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2004 Fiscal Year Annual Research Report

ジアシルグリセロールを介する情報伝達機構が心肥大・心不全において果たす役割の解明

Research Project

Project/Area Number 15590715
Research InstitutionTOHOKU UNIVERSITY

Principal Investigator

加賀谷 豊  東北大学, 病院, 講師 (90250779)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 後藤 薫  山形大学, 医学部, 教授 (30234975)
Keywordsジアシルグリセロールキナーゼ / フォスファチジン酸フォスファターゼ / 心肥大 / プロテインキナーゼC
Research Abstract

心肥大の形成、心不全への移行過程及び梗塞後心室リモデリングにおいて、アンジオテンシンII等の液性因子及びその受容体下流に位置するイノシトールリン脂質代謝は重要な役割を担う。ジアシルグリセロールキナーゼおよびフォスファチジン酸フォスファターゼはこの情報伝達系において、重要な位置を占める酵素でありPKC活性化の働きを持つジアシルグリセロールの量を制御している。
ラットの上行大動脈狭窄による圧負荷肥大心モデルにおいて、大動脈狭窄術施行3週間後に、ジアシルグリセロールキナーゼε mRNAの有意な発現低下とジアシルグリセロールキナーゼζ蛋白の膜分画/細胞質分画比の有意な低下を観察した。これに一致して、心筋ジアシルグリセロール含量の増加が確認され、また、PKCδの膜分画における蛋白発現が増加していた。一方、心筋のフォスファチジン酸フォスファターゼmRNAの発現には変化がみられなかった。
さらに、ジアシルグリセロールζを心筋特異的に過剰発現するマウスを作製したが、その表現型は蛋白の発現量により異なっていた。すなわち、中等度過剰発現の系統では心臓の表現型が野生型と差がなかった。一方、ジアシルグリセロールキナーゼζの高度過剰発現の系統では、予想に反して心肥大が生じていた。
以上から、圧負荷肥大心におけるジアシルグリセロールキナーゼの役割が明らかとなった。さらに、ジアシルグリセロールキナーゼはその発現レベルにより、異なる影響を心筋に与えることが示唆された。

  • Research Products

    (6 results)

All 2005 2004

All Journal Article (6 results)

  • [Journal Article] Prognostic value of plasma BNP combined with LV dimensions in predicting sudden death of patients with chronic heart failure2005

    • Author(s)
      Jun Watanabe et al.
    • Journal Title

      J Cardiac Fail 11

      Pages: 50-55

  • [Journal Article] Efficacy of acute inhalation of NO in patients with primary pulmonary hypertension using chronic use of continuous epoprostenol infusion2005

    • Author(s)
      Kenya Saji et al.
    • Journal Title

      Circ J 69

      Pages: 335-338

  • [Journal Article] Myocardial [C-11] labeled diacylglycerol accumulation and left ventricular remodeling in post myocardial infarction patients.2005

    • Author(s)
      Hiroki Otani et al.
    • Journal Title

      J Nucl Med (印刷中)

  • [Journal Article] High serum erythropoietin level is associated with smaller infarct size in patients with acute myocardial infarction who underwent successful PCI2005

    • Author(s)
      Shigeto Namiuchi et al.
    • Journal Title

      J Am Coll Cardiol (印刷中)

  • [Journal Article] Increased [^<18>F]fluorodeoxyglucose accumulation in right ventricular free wall in patients with pulmonary hypertension and the effect of epoprostenol2005

    • Author(s)
      Minako Oikawa et al.
    • Journal Title

      J Am Coll Cardiol (印刷中)

  • [Journal Article] Characteristics of the increase in plasma BNP level in LV systolic dysfunction associated with muscular dystrophy in comparison with idiopathic DCM2004

    • Author(s)
      Jun Demachi J et al.
    • Journal Title

      Neuromuscul Disord 14

      Pages: 732-739

URL: 

Published: 2006-07-12   Modified: 2016-04-21  

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