交感神経興奮による心室貫壁性電位分布の変化と心室細動(病的心臓の立体マッピング)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15590729
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: 池主 雅臣 新潟大学, 医学部, 助教授 (40303151)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 古嶋 博司 新潟大学, 医歯学総合病院, 医員 ; 田辺 靖貴 新潟大学, 医歯学総合病院, 医員 ; 鷲塚 隆 新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (00301185)
• Keywords: 心室細動 / 自律神経興奮 / 心臓性急死 / M細胞 / マッピング

Research Abstract

Ikrチャネルを純粋に遮断するIII群薬剤E-4031とIkrチャネル遮断作用とβ遮断作用を同時に合わせもつ薬剤dl-sotalol、ナトリウムチャネルの不活性化を抑制する薬剤anthopleurin-A(AP-A)の実験モデルで心室貫壁性マッピングを行なった。以下の知見がえられ、一部は学術誌に発表した。
1.QT間隔が延長した状態で迷走神経興奮が減弱して交感神経興奮優位の状態になると、心拍数が徐々に上昇して心室内では心室貫壁性にT波の交代現象(TWA)が生じた。TWAは心拍数が定常状態に至った後も持続し、心室の時間および空間的な不応期分布の不均一性が増大した。これは不整脈源性の亢進を意味し、単発の期外収縮を契機として(一部では期外収縮の関与がなくとも)、心室細動が容易に発症した。
2.Ib群抗不整脈薬のメキシレチンは、QT間隔の短縮とともに心室内不応期分布の不均一性を是正し、自律神経興奮の揺らぎによって生じるTWAと心室細動の発症を抑制した。メキシレチンのQT間隔短縮効果で拡張期時間は延長し、回復曲線が修飾されることでTWAと心室細動の発症が抑制される可能性が示された。
3.心室内の不応期分布が不均一な状態では、各心筋層(心内膜側・心筋中層M細胞層・心外膜層)の回復曲線の形状の違いと局所の伝導遅延によってdiscordant typeのTWAが生じる。Discordant TWA は concordant TWAよりもさらに大きな時間・空間的な不応期分布の不均一性を誘導し、心室細動の易発症性に関与した。
4.心室内不応期分布が不均一な状態で交感神経興奮が急速に上昇すると心室細動が生じ、その機序の一部に心室中間M細胞層での興奮伝導ブロックが関与すると考えられた。

Research Products

• [Publications] Chinushi M, Tagawa M, Sugiura H, Komura S, Washizuka T, Aizawa Y.: "Ventricular Tachyarrhythmias in a Canine Model of LQT3 (Arrhythmogenic Effects of Sympathetic Activity and Therapeutic Effects of Mexiletine)"Circ Journal. 67. 263-238 (2003)
• [Publications] Chinushi M, Kozhevnikov D, Caref EB, Restivo M, El-Sherif N.: "Mechanism of discordant T wave alternans in the in vivo heart"J Cardiovasc Electrophysiol. 14. 632-638 (2003)
• [Publications] Chinushi Y, Chunushi M, Furushima H, Tanabe Y, Washizuka T, Aizawa Y.: "Microdislodgement of Ventricular Pacing Lead Undetectable during Rapid Pacing One Year after Implantation"Pacing Clin Electrophysiol. 26. 787-789 (2003)
• [Publications] Tanabe Y, Chinushi M, Washizuka T, Sugiura H, Komura S, Aizawa Y.: "Suppression of electrical storm by biventricular pacing in a patient with idiopathic dilated cardiomyopathy and ventricular tachycardia"Pacing Clin Electrophysiol. 26. 101-102 (2003)
• [Publications] Aizawa Y, Chinushi M, Furushima H, Watanabe H, Tanabe Y, Fujita S.: "The efficacy of dl-sotalol reentrant ventricular tachycardia with special reference to the width of the zone of entrainment"Acta Medica et Biologica. 51. 133-140 (2003)
• [Publications] 池主雅臣, 鷲塚隆, 古嶋博司, 小村悟, 杉浦広隆, 広野崇, 相澤義房: "非持続性心室頻拍(治療が必要な場合と必要でない場合)"心電図. 24(印刷中). (2004)