2003 Fiscal Year Annual Research Report

動脈硬化発症機序としての血管ミトコンドリア異常

Research Project

Project/Area Number	15590782
Research Institution	Kurume University
Principal Investigator	松岡秀洋久留米大学, 医学部, 講師 (80248393)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	菅野良久留米大学, 医学部, 助手 (80330819) 服巻信也久留米大学, 医学部, 講師 (90248352) 古賀靖敏久留米大学, 医学部, 助教授 (00225400) 梅井秀和久留米大学, 医学部, 助手 (90360289)
Keywords	動脈硬化 / 血管内皮 / 酸化ストレス / ミトコンドリア / 抗酸化物質 / 活性酸素種 / 一酸化窒素
Research Abstract	近年、高血圧・高脂血症・糖尿病などの所謂「生活習慣病」急激な増加に伴い、これらの症候群にもたらされる心血管合併症の機序解明と対策が急務となっている。活性酸素種による脂質過酸化や核酸や蛋白の修飾は、加齢や癌の発症プロセスに密接に関連することが示唆されてきたが、高血圧・高脂血症・糖尿病における血管病変形成に重要な役割を果たすことが明らかになっている。活性酸素種の産生源であるキサンチンオキシダーゼ・NAD/NADPHオキシダーゼなどが動脈硬化病変において発現しており、炎症性サイトカインや血管収縮ペプチドなどの種々の動脈硬化促進因子により、活性酸素種産生が刺激されることが報告されているが、これらをターゲットとした治療戦略が必ずしも成功しているとは言い難い。ミトコンドリアは呼吸・エネルギー産生を通じて細胞の生存に必須の細胞内器官であるが、その課程で大量の酸素を消費し電子伝達系からのelectron leakageが頻発することから、体内で最大の活性酸素種発生源となっている。そこで、我々は先天的なミトコンドリアtRNAの変異により起こるミトコンドリア脳筋症において、若年発症の血管病が多発しその血管内皮細胞に異常ミトコンドリアが集積することに着目した。血管内皮は一酸化窒素NOを始めとする多くの血管作動物質を産生し局所血流を維持するのみならず血球成分の接着迷入抑制・脂質沈着や細胞外基質増加抑制などを通じてそれ自身で血管保護作用を有する。そこで、この遺伝的ミトコンドリア機能異常症の患者において、内皮由来NOにより制御されている血流依存性血管拡張反応を評価したところ、その反応が殆ど消失していることを発見し、これが抗酸化ビタミンであるアスコルビン酸・トコフェロールの投与により劇的に改善することを報告した。この事実は、ヒトのミトコンドリア機能異常において過剰に活性酸素種が産生され血管内皮機能異常を通じて心血管病をもたらすことを示唆する。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Haramaki N, Matsuoka H et al.: "Fluvastatin Inhibits Enhanced Platelet Aggregation in Patients with Hypercholesterolemia through Amelioration of Intraplatelet Redox Imbalance."Circulation. 108. IV-160 (2003)
[Publications] Ueda S, Matsuoka H et al.: "Advanced Glycation End Products Impair Endothelial Function-Role of Asymmetric Dimethylarginine-"J Am Soc Nephrol. 14. 621A (2003)
[Publications] Ueda S, Matsuoka H et al.: "Regulation of cytokine-induced nitric oxide synthesis by asymmetric dimethylarginine : Role of dimethylarginine dimethylaminohydrolase."Circ Res. 92. 226-233 (2003)
[Publications] Matsuoka H et al.: "Soluble fms-Like Tyrosine Kinase (sFlt-1) as a Key Mediator of Metabolic Syndrome."Hypertension. 42. 423 (2003)
[Publications] Sugano R, Matsuoka H et al.: "Circulating Inflammatory Cells Directly Attack Human Endothelial Cells and Inhibit eNOS Phosphorylation : Results of Crossover Randomized Study."Hypertension. 42. 455 (2003)
[Publications] 松岡秀洋, 他: "高脂血圧ナビゲーター"メディカルレビュー社. 331 (2003)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

動脈硬化発症機序としての血管ミトコンドリア異常

Principal Investigator

松岡 秀洋 久留米大学, 医学部, 講師 (80248393)

Research Products

[Publications] Haramaki N, Matsuoka H et al.: "Fluvastatin Inhibits Enhanced Platelet Aggregation in Patients with Hypercholesterolemia through Amelioration of Intraplatelet Redox Imbalance."Circulation. 108. IV-160 (2003)

[Publications] Ueda S, Matsuoka H et al.: "Advanced Glycation End Products Impair Endothelial Function-Role of Asymmetric Dimethylarginine-"J Am Soc Nephrol. 14. 621A (2003)

[Publications] Ueda S, Matsuoka H et al.: "Regulation of cytokine-induced nitric oxide synthesis by asymmetric dimethylarginine : Role of dimethylarginine dimethylaminohydrolase."Circ Res. 92. 226-233 (2003)

[Publications] Matsuoka H et al.: "Soluble fms-Like Tyrosine Kinase (sFlt-1) as a Key Mediator of Metabolic Syndrome."Hypertension. 42. 423 (2003)

[Publications] Sugano R, Matsuoka H et al.: "Circulating Inflammatory Cells Directly Attack Human Endothelial Cells and Inhibit eNOS Phosphorylation : Results of Crossover Randomized Study."Hypertension. 42. 455 (2003)

[Publications] 松岡秀洋, 他: "高脂血圧ナビゲーター"メディカルレビュー社. 331 (2003)

松岡秀洋久留米大学, 医学部, 講師 (80248393)