本態性高血圧症における心臓交感神経終末機能異常の検討

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15590787
• Research Institution: National Cardiovascular Center Research Institute
• Principal Investigator: 秋山 剛 国立循環器病センター研究所, 心臓生理部, 室員 (70202554)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山崎 登自 国立循環器病センター研究所, 心臓生理部, 室長 (20116122)
• Keywords: 高血圧ラット / 心臓交感神経終末 / マイクロダイアリシス法 / ノルエピネフリン分泌 / ノルエピネフリン再取り込み / ジハイドロキシフェニールグリコール / 星状神経節刺激

Research Abstract

本態性高血圧のモデルとして生後20週のSHRを、対照として生後20週のWKYを用い、心臓交感神経終末機能のうち、薬剤及び神経刺激によるNE分泌機能、およびNE再取り込み機能をSHRとWKYで比較検討した。麻酔下にて左開胸し、左室心筋にマイクロダイアリシスプローブを植え込み、一方よりリンゲル液を灌流し、他方より心筋透析液を採取した。透析液ノルエピネフリン(NE)、およびノルエピネフリンの神経終末内代謝物であるジハイドロキシフェニールグリコール(DHPG)濃度を心筋間質NEおよびDHPG濃度の指標として高速液体クロマトグラフィーにて測定した。
SHRとWKYで、心拍数に差はなかったが、平均血圧はSHRで有意に高かった。SHRの体重はWKYに比し低かったが、心重量はSHRで有意に重かった。血中NE濃度、および血中DHPG濃度はSHRで有意に高かった。
コントロール時における心筋間質NEはSHRとWKYで差がなかった。しかし、高カリウム局所投与による心筋間質NE応答はSHRで有意に低く、また星状神経節刺激に対する心筋間質NE応答も、高頻度刺激の際SHRでやや低かった。これらの結果から、血中NE濃度が上昇しているのとは反対に、SHRの心臓交感神経終末におけるNE分泌はむしろ障害されている可能性が考えられた。また、チラミンに対する心筋間質NE応答もSHRで有意に低く、今後さらに心臓交感神経終末におけるNE分泌機能の詳しい解析が必要と思われた。
コントロール時におけるDHPG濃度はSHRとWKYで差はなく、再取り込み阻害剤のデシピラミン局所投与に対する心筋間質NE上昇応答にも差はなく、SHRとWKYで心臓交感神経終末におけるNE再取り込み機能に差はないと考えられた。

Research Products

• [Publications] Tsuyoshi Akiyama: "Inhibition of cholinesterase elicits muscarinic receptor-mediated synaptic transmission in the rat adrenal medulla."Auton Neurosci. 107. 65-73 (2003)
• [Publications] Tsuyoshi Akiyama: "Simultaneous monitoring of acetylcholine and catecholamine release in the in vivo rat adrenal medulla."Neurochem Int. 44. 497-503 (2004)
• [Publications] Tsuyoshi Akiyama: "Effects of Ca^<2+> channel antagonists on acetylcholine and catecholamine releases in the in vivo rat adrenal medulla."Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. (in press).
• [Publications] Yuji Takauchi: "NG-nitro-L-arginine methyl ester-induced norepinephrine release from cardiac sympathetic nerve endings in anesthetized cats."Neurosci Lett. 353. 205-208 (2003)
• [Publications] Noriyuki Tokunaga: "Detection of 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol in rabbit skeletal muscle microdialysate."J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 798. 163-166 (2003)
• [Publications] Noriyuki Tokunaga: "In vivo monitoring of norepinephrine and its metabolites in skeletal muscle."Neurochem Int. 43. 573-580 (2003)