2005 Fiscal Year Annual Research Report
肺気腫の危険因子としてのアデノウイルス潜伏感染に関する研究
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15590822
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| Research Institution | Wakayama Medical University |
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Principal Investigator |
東本 有司 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教授 (70316115)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
伊藤 秀一 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (80137273)
山縣 優子 和歌山県立医科大学, 医学部, 助手 (90347592)
石口 正 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (70285401)
慶長 直人 国立国際医療センター, 呼吸器疾患研究部, 部長 (80332386)
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| Keywords | アデノウイルスE1A / SLPI / Elafin / TIMP-1 / MMP-9 / α1-antitrypsin / Elastase / COPD |
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| Research Abstract |
正常ヒト気管上皮細胞にアデノウイルスE1Aをトランスフェクションして、トランスフォームすると、炎症性サイトカインや接着因子の発現が増強されることがわかった。一方、蛋白分解酵素阻害物質のSLPIやelafin/SKALPの発現は著明に抑制することも分かり、アデノウイルスE1Aは肺の炎症を増強するとともに好中球エラスターゼなどの蛋白分解酵素による肺障害を増強させて、肺の防御免疫機構を破綻させ、COPDの病態に関係している可能性が考えられた。また、アデノウイルスE1Aは組織のリモデリングに関係するTGF-βやTIMP-1の発現を増強させることも分かった。一方で、アデノウイルスE1Aは肺胞上皮細胞において抗ウイルス作用をもつNO産生を抑制することで組織内に存続(潜伏感染)できるのではないかと考えられた。
以上の結果はこれまで報告されているCOPD患者の臨床研究の結果とよく一致しており、アデノウイルスE1Aをトランスフェクションした細胞はCOPDの臨床病態をよく反映していると思われる。これは我々が今回行ったCOPD患者の血清中TIMP-1濃度の測定でも裏付けられている。この血清TIMP-1濃度は気道閉塞のバイオマーカーとしても有望であると思われる。以上の結果から、アデノウイルスE1A遺伝子でトランスフォームした細胞から得られた結果はCOPDの病態解明に役立つとともにバイオマーカーの検索などに利用すれば、臨床に応用できる可能性が示唆された。
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