2003 Fiscal Year Annual Research Report
ロイコトリエンと接着分子による好酸球の気道組織浸潤と活性化の調節機構の解析
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15590825
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| Research Institution | Saitama Medical University |
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Principal Investigator |
永田 真 埼玉医科大学, 医学部, 助教授 (20211443)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山口 剛文 埼玉医科大学, 医学部, 助手 (40337548)
須谷 顕尚 埼玉医科大学, 医学部, 助手 (80306290)
斉藤 圭子 埼玉医科大学, 医学部, 助手 (70348233)
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| Keywords | 好酸球 / シスチニル・ロイコトリエン / 接着分子 / 血管内皮細胞間隙遊走 / 活性酸素 / 細胞脱顆粒 / 細胞接 |
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| Research Abstract |
本年度はシスチニル・ロイコトリエン、とくにLTD4の好酸球機能におよぼす作用を主体に検討し、以下の成績を得た。まずLTD4は好酸球の接着能力をβ2インテグリン接着分子に依存性に増強し、組織培養プレイトあるいは遺伝仕組み換えICAM-1への接着反応を増強することを観察した。フローサイトメトリイにより、LTD4は好酸球の表面β2インテグリン分子である、CD11bならびにCD18の両者の発現を増強していることも観察された。LTD4による好酸球接着反応の増強はCysLT1受容体拮抗薬であるプランルカスト水和物で抑制され、CysLT1受容体を介することが確認された。次いで、LTD4が好酸球の血管内皮細胞間隙遊走反応を直接的に誘導すること、好酸球のエフェクター機能のうち、活性酸素(superoxide anion)産生と特異顆粒蛋白(eosinophil derived neurotoxin)放出を誘導することを見出した。LTD4による好酸球の血管内皮細胞間隙遊走、活性酸素産生、特異顆粒蛋白はいずれもCysLT1拮抗薬プランルカストで有意に抑制された。さらに、これらはいずれも抗β2インテグリン抗体で有意に抑制されたが、一方、好酸球に特徴的に発現するが好中球には存在しないα4インテグリンは関与せず、基本的にCysLT1を介してβ2インテグリンを活性化させるメカニズムが寄与していると推定された。なお、他の好酸球遊走物質であるC-Cケモカイン群のRANTES,あるいはエオタキシンによる好酸球の血管内皮細胞間隙遊走反応は、CysLT1拮抗薬プランルカストによっては修飾されないことが確認された。
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Research Products
(1 results)
