Isoprostane作用調節を介した腎糸球体硬化予防法の開発

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15590873
• Research Institution: Kagawa Prefectural College of Health science
• Principal Investigator: 湯浅 繁一 香川県立医療短期大学, 臨床検査学科, 教授 (60174827)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 清元 秀康 香川大学, 医学部, 助手 (00304585) ; 福永 惠 香川大学, 医学部附属病院, 助教授 (40283775)
• Keywords: 糸球体硬化 / 腎不全 / 血液透析 / 酸化ストレス / Isoprostane

Research Abstract

酸化ストレスの糸球体障害に及ぼす影響を検討するために下記のごとく検討を行った。
(1)培養ラットメサンギウム細胞において、ミトコンドリア内の酸化的リン酸化に関わるNADPH oxidaseのmRNA発現に対するインターフェロンγの影響を検討し、これがSTAT pathwayの制御を介して作用していることを見いだした。
(2)cAMPやcGMPの代謝酵素であるphosphodiesteraseのisozymeであるphosphodiesterase 10Aの体内分布を検討し、血管拡張性物質の細胞内情報伝達系であるcAMPやcGMPの代謝制御を介する糸球体硬化制御の可能性を検討している。
(3)透析患者においては、透析膜の前後および透析の前後でisoprostaneが増加することを見いだし、透析操作そのものが酸化ストレスの原因であり、透析患者の動脈硬化進展の原因であることが示唆された。
(4)(3)で示された透析によるisoprostane増加は、抗酸化性ビタミンであるビタミンEの内服やビタミンE固定化透析膜を用いた透析ではその増加の程度が減少し、酸化ストレスの軽減が動脈硬化進展阻止に結びつく可能性が示唆された。
(5)一部のカルシウム拮抗薬に培養血管内皮細胞からのisoprostane産生を著明に抑制する効果があることが示され、降庄作用とともに糸球体硬化阻止に効果のある可能性が示された。
(6)長期慢性維持透析患者は慢性的な低栄養状態にあり、この低栄養状態が酸化ストレスを加速する可能性を、酸化ストレスマーカーを栄養状態評価と関連づけて検討中である。

Research Products

• [Publications] Takahashi N, Yuasa S, et al.: "Long-term evaluation of nutritional status using dual-energy X-ray absorptiometry in chronic hemodialysis patients."Clin Nephrol. 59. 373-378 (2003)
• [Publications] Morita Y, Yuasa S, et al.: "A mapping study of phosphodiesterase 10A mRNA expressing neurons in rat brain."Bull of Kagawa Prefec College of Health Sci. 4. 33-38 (2003)
• [Publications] Yamamoto Y, Yuasa S, et al.: "Endogenous alkaline phosphatase activities in rat tissues."Bull of Kagawa Prefec College of Health Sci. 4. 39-49 (2003)
• [Publications] Yamamoto Y, Yuasa S, et al.: "Phosphodiesterase 10A immunoreactivity in the granular convoluted tubule (CGT) of rat submandibular gland."Bull of Kagawa Prefec College of Health Sci. 4. 51-59 (2003)
• [Publications] Fukunaga M, Yuasa S, et al.: "Reduction of oxidative stress in chronic hemodialysis patients.: A comparison of anti-oxidative effects between biocompatible Excebrane and vitamin E."J Am Soc Nephrol. 14. 224A-224A (2003)
• [Publications] Kiyomoto H, et al.: "Effect of interferon-g on generating superoxide anion through the NAD(P)H oxidase in cultured human mesangial cells"J Am Soc Nephrol. 14. 552A-552A (2003)