2004 Fiscal Year Annual Research Report
多発性硬化症の再発及び慢性進行の病態におけるメモリーT細胞の動態解析
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15590875
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| Research Institution | TOHOKU UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
藤原 一男 東北大学, 病院, 助教授 (70280873)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中島 一郎 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (50333810)
糸山 泰人 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (30136428)
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| Keywords | 多発性硬化症 / 脱髄疾患 / 視神経脊髄型MS / 通常型MS / メモリーT細胞 / CCR7 / 免疫記憶 / 抗原提示 |
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| Research Abstract |
メモリーリンパ球は多発性硬化症(MS)の再発の病態に深く関わっている。最近、ケモカイン受容体CCR7がメモリーT細胞サブセットを規定することが報告されている。すなわち病変で炎症性サイトカインを放出しエフェクター機能を発揮した後アポトーシスに陥るeffector memory T細胞(emT,CD45RO+CCR7-)とエフェクター機能に乏しいがアポトーシス抵抗性で免疫記憶を保持するcentral memory T細胞(cmT,CD45RO+CCR7+)が知られている。CCR7とそのリガンド分子CCL19の発現を中心にMSにおけるメモリーT細胞の動態を解析した。
(1)通常型MS(CMS)、視神経脊髄型MS(OSMS)、対照群のメモリーT細胞サブセットをフローサイトメーターで解析した。全群でemTは血中より髄液中で高値だった。またcmTは再発時のCMS及びOSMSの髄液で血液及び他群の髄液中より高値であった。したがって両MS病型の再発の病態においてcmTが重要であることが示唆された。
(2)CMSの剖検脊髄組織では病変部位への浸潤リンパ球や樹状細胞などにCCR7が発現し、病変近傍の小血管壁にCCL19が発現していた。この結果はMS病変におけるメモリー細胞や抗原提示細胞の遊走や機能発現にCCR7系が関与していることを示している。OSMSでも同様の傾向がみられた。またメッセージ解析でもこれらの結果が支持された。
(3)培養リンパ球でのCCR7発現とそのクロナリティーについてはCDR3 Spectratypingで解析したが、症例に共通した特定のVβの増幅は確認されなかった。今後さらに検討が必要である。
本研究によりMSの免疫病態において免疫メモリー、細胞遊走、抗原提示などの点でCCR7系が関与していることが明らかになった。
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