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2004 Fiscal Year Annual Research Report

肝細胞におけるHDL新生メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number 15590952
Research InstitutionNagoya City University

Principal Investigator

辻田 麻紀  名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 助手 (10253262)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 横山 信治  名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (10142192)
堂前 純子  名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 講師 (70227700)
岡崎 三代  東京医科歯科大学, 教養学部, 教授 (20013998)
KeywordsアポAI / HDL新生 / 肝細胞 / モノクローナル抗体 / ABCA1 / Probucol / HepG2 / マウス肝初代培養細胞
Research Abstract

本研究プロジェクトはコレステロール逆転送系の終点として位置づけられている肝細胞でのHDL新生を検討するという逆転の発想を基盤としたものである。研究対象はヒト肝ガン株細胞であるHepG2とマウス肝初代培養細胞を用いて行った。血中への細胞コレステロールの搬出には1)物理化学平衡に基づく非特異的な拡散と2)両親媒性αヘリックス構造を持つアポリポタンパク質と細胞表面のABCA1タンパク質の共同作用により新生HDL粒子が構築される、特異的な機構が存在する。後者の反応を特異的に阻害する薬剤を投与したマウスにおいて肝で有意にコレステロール蓄積量が増加したことで本経路が最も活発にコレステロール搬出を担っていることが予想されたので肝細胞の培養上清から分泌されるリポタンパク質粒子を検討した。HepG2細胞ならびにマウス肝初代培養細胞上清は超遠心法にて各種リポタンパク質に分画し、HDL産生について検討した。アポAIに特異的なモノクローナル抗体725-1E2は後者のコレステロール搬出を阻害する(Okuhira, Tsujita et al. 2004)が、この抗体存在下では肝細胞からのHDL産生が消失し、ABCA1の自殺基質様阻害剤(Wu, Tsujita et al. 2004)投与HepG2細胞やABCA1欠損マウスの肝初代培養細胞の上清からも同様にHDL産生が消失していた。これらの結果から肝細胞においてHDL産生機構は末梢細胞と同様に存在しアポAI-ABCA1によるHDL新生機構が肝からのHDL新生に関与していることが明らかにできた。(Tsujita et al. 2005)

  • Research Products

    (6 results)

All 2005 2004 2003

All Journal Article (6 results)

  • [Journal Article] On the hepatic mechanism of HDL assembly by the ABCA1/apoA-I pathway2005

    • Author(s)
      辻田麻紀, 呉成愛, 堂前純子, 臼井真一, 岡崎三代, 横山信治
    • Journal Title

      Journal of Lipid Reserach 46

      Pages: 154-162

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] An Inhibitor of acylCoA : cholesterol acyltransferase increases expression of ABC-binding cassett transporter AI and thereby enhances the ApoAI-mediated release of cholesterol from macrophages2004

    • Author(s)
      杉本佳奈美, 辻田麻紀, 呉成愛, 鈴木和夫, 横山信治
    • Journal Title

      Biochemica et Biophysica Acta 1636

      Pages: 69-76

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Potential involvement of dissociated apoA-I in the ABCA1-dependent cellular lipid release by HDL2004

    • Author(s)
      奥平桂一郎, 辻田麻紀, 山内祥生, 堂前純子, 加藤幸一, 半田哲夫, 横山信治
    • Journal Title

      Journal of Lipid Research 45

      Pages: 645-652

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Probucol Inactivates ABCA1 in the Plasma Membrane with Respect to Its Mediation of Apolipoprotein Binding and High Density Lipoprotein Assembly and to Its Proteolytic Degradation2004

    • Author(s)
      呉成愛, 辻田麻紀, 林弥智, 横山信治
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry 279

      Pages: 30168-30174

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Isoosmotic Isolation of Rat Brain Synaptic Vesicles, Some of Which contain Tyrosine Hydroxylase2004

    • Author(s)
      都築紀宏, 辻田麻紀
    • Journal Title

      Journal of Biochemistry 136

      Pages: 239-243

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] 低HDL血症マウスにおけるストレス時の糖質コルチコイド産生抑制2003

    • Author(s)
      辻田麻紀, 呉成愛, 横山信治
    • Journal Title

      名古屋市立大学医学会雑誌 54

      Pages: 155-165

URL: 

Published: 2006-07-12   Modified: 2016-04-21  

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