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2004 Fiscal Year Annual Research Report

成人T細胞白血病におけるNF-kB活性化遺伝子の同定

Research Project

Project/Area Number 15590998
Research InstitutionNiigata University

Principal Investigator

藤井 雅寛  新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (30183099)

KeywordsHTLV-1 / ATL / ウイルス / Tax / NF-kB / アポトーシス / 発がん / 白血病
Research Abstract

成人T細胞白血病(ATL)は極めて悪性の白血病であるが、その発症はヒトT細胞白血病ウイルス1型(HTLV-1)の感染によって引き起こされる。また、その発症にはHTLV-1感染細胞中に生じる複数の宿主遺伝子変異が関与している。我々は、転写因子NF-kBの活性化がATL発症に関与することを報告してきた。NF-kB活性化能を指標とした発現クローニング法により、ATL細胞からNF-kBを活性化する遺伝子の分離を試みた。分離された遺伝子の1つはCD30であった。また、このCD30に変異は認められなかった。実際にCD30を過剰発現することによって、NF-kBの活性化が観察された。調べた限りすべてのATLに由来する細胞株においてCD30の高発現が検出された。また、その発現量はHTLV-1が感染していない細胞株よりも極めて高かった。CD30の発現は一部の(12.1%)ATL患者の白血病細胞においても観察された。従って、CD30の過剰発現が一部のATL発症に関与することが示唆された。この発現クローニング法により最も高率に分離されたのは、N端を欠失したNIK(NF-kB inducing kinase)遺伝子であった。すなわち、N端を欠失することにより、NF-kBに対する恒常的な活性化能を獲得したことが推定された。あいにく、この欠失はライブラリー作製時のアーチファクトであり、ATL発症に直接関与する可能性は低いと考えられた。しかしながら、これらの結果はNIKおよびNIKを介したNF-kB活性化経路が恒常的にNF-kBを活性化することを示し、ATL以外の癌に関与する可能性を示した。

  • Research Products

    (5 results)

All 2005 2004 Other

All Journal Article (5 results)

  • [Journal Article] Nucleotide sequences and functions of the Epstein-Barr virus latent membrane protein 1 genes isolated from salivary gland2005

    • Author(s)
      K.Jen
    • Journal Title

      Virus Genes 30(2)

      Pages: 223-235

  • [Journal Article] Visualization of a Functional KSHV Episome-Maintenance Protein LANA in Living Cells2004

    • Author(s)
      T.Tetsuka
    • Journal Title

      Virus Genes 29(2)

      Pages: 175-182

  • [Journal Article] Human T-cell Leukemia Virus Type 1 Tax Oncoprotein Induces and Interacts with a Multi-PDZ Domain Protein, MAGI-32004

    • Author(s)
      M.Ohashi
    • Journal Title

      Virology 320(1)

      Pages: 52-62

  • [Journal Article] PDZ Domain-Binding Motif of Human T-cell Leukemia Virus Type 1 Tax Oncoprotein Augments the Transforming Activity in a Rat Fibroblast Cell2004

    • Author(s)
      A.Hirata
    • Journal Title

      Virology 318(1)

      Pages: 327-336

  • [Journal Article] Transcriptional activation of survivin through the NF-kB pathway by human T-cell leukemia virus type I Tax

    • Author(s)
      H.Kawakami
    • Journal Title

      Int.J.Cancer (印刷中)

URL: 

Published: 2006-07-12   Modified: 2016-04-21  

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