2003 Fiscal Year Annual Research Report
急性白血病におけるゲノム薬理学を応用したテーラーメイド治療の確立
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15590999
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| Research Institution | 福井医科大学 |
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Principal Investigator |
上田 孝典 福井大学, 医学部付属病院, 教授 (40160171)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山内 高弘 福井大学, 医学部, 助手 (90291377)
浦崎 芳正 福井大学, 医学部付属病院, 講師 (10281031)
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| Keywords | ara-C / DNA / 耐性 / microarray |
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| Research Abstract |
代表的抗白血病剤ヌクレオシドアナログ、シトシンアラビノシド(1-beta-D-arabinofuranosylcytosine,ara-C)の最終活性型代謝物であるDNA内転入ara-Cの微量定量法を確立した。本法は白血病細胞からの酸不溶性分画の抽出、酸不溶性分画からDNAの分離、DNAからヌクレオシドへの分解、ヌクレオシドからara-Cの分取からなり、最終的に得られたara-Cをラジオイムノアッセイにより測定した。測定法の各段階の回収率はいずれも90%を超えた。培養白血病細胞をara-Cで処理し、本法によりDNA内転入ara-C量を測定したところ、転入量はara-Cの濃度依存性、時間依存性に増加した。測定値の変動幅は約30%で、測定結果は放射性同位元素標識ara-Cを用いた比較実験の測定値と極めて近似し、本法の妥当性が確認された。本法を用いて、ara-C投与後の患者白血病細胞DNA内ara-C転入量を測定した。急性骨髄性白血病患者(72歳、女性)において2度ara-C(lg/m^2)が1時間点滴静注で投与され、点滴終了5時間後にDNA内ara-C転入量はそれぞれ15、35(pmol/1x10^7cells)であった。以上より本法は臨床応用可能であると考えられた。
またara-C耐性細胞に共通のゲノムレベルの変化の有無を確認するため、造血細胞の各lineageのcell lineにつき、各々の耐性細胞を作成中である。耐性細胞株樹立後は、microarray等による解析を計画している。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] Yamauchi T, Kawai Y, Ueda T.: "Enhanced DNA excision repair in CCRF-CEM cells resistant to 1,3-bis(2-chloroethyl)-1-nitrosourea, quantitated using the single cell gel electrophoresis"Biochem Pharmacol. 66. 939-946 (2003)
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[Publications] Ohkura K, JD Lee, Shimizu H, Nakano A, Uzui H, Horikoshi M, Fujibayashi Y, Yonekura Y, Ueda T: "Mitochondrials complex I activity is reduced in latent adriamycin-induced cardiomyopathy of rat"Mol Cell Bioche. 248. 203-208 (2003)
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[Publications] Kuroda J., Kimura S.Segawa H., Kobayashi Y., Yoshikawa T., Urasaki Y., Ueda T., Enjo F., Tokuda H., Ottmann OG., Maekawa T: "The third-generation bisphosphonate zoledronate synergistically augments the anti-Ph+ leukemia activity of imatinib mesylate"Blood. 102・6. 2229-2235 (2003)
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[Publications] Sutoh H, Yamauchi T, Gotoh N, Sugiyama M, Ueda T.: "Pharmacological study of modified intermediate-dose cytarabine therapy in patients wih acute myeloid leukemia"Anticancer Res. 23. 5037-5042 (2003)
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[Publications] Badran A, Iwasaki H, Inoue H, Ueda T: "A typical nuclear apoptosis downstream to caspase-3 activation in ara-C treated CCRF-CEM cells"Int J Oncol. 22. 517-522 (2003)
