2003 Fiscal Year Annual Research Report
白血病予後関連細胞表面抗原における発現調節機構の包括的研究
Project/Area Number |
15591040
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Research Institution | Department of Clinical Research, National Hospital Organization National Kyushu Cancer Center |
Principal Investigator |
岡村 純 国立病院九州がんセンター, 臨床研究部, 臨床研究部長 (40360854)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
服部 浩佳 産業医科大学, 医学部, 日本学術振興会特別研究員
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Keywords | 細胞表面抗原 / 白血病 / CD7 / 予後因子 / 遺伝子発現調節機構 |
Research Abstract |
【背景と目的】 リンパ球表面抗原であるCD7分子は一部の骨髄性白血病およびMDSにも発現し、予後因子として注目されているが、その発現調節機構については明らかではない。急性骨髄性白血病においてCD7分子がどのような分子機序により発現調節を受けているかを明らかにすることを目的とした。 【方法】 遺伝学的背景が同一であるCD7陽性ヒトAML株化細胞(KG-1a)とその親株であるCD7陰性株化細胞(KG-1)を用いて、FISH法、染色体分染法、Direct sequencing法を用いて構造遺伝子レベルの解析を行った。タンパク質(翻訳)レベルでの解析にはフローサイトメトリーを用いた。またMicroarray法を用いて、KG-1aとKG-1における遺伝子発現(mRNAレベル)の比較を行った。 【結果】 染色体分染法では両者共にCD7遺伝子領域(17q25.2-25.3)の構造異常は認められず、Genomic Sequencingでも構造異常は見られなかった。フローサイトメトリーによる解析では、細胞表面および細胞内ともに、CD7の発現はKG-1aにのみ認められた。MicroarrayではKG-1aで発現が上昇しているものとして、NCAM1,selsctinL等の接着因子やMHC class Iが見出され、逆に発現が低下している遺伝子として、MHC class II,CD74,IGFBP-2等が見出された。 【考察および今後の展開】 現在までの結果から、CD7分子の主たる発現調節段階は転写レベルにあると推測される。今後、転写レベルの解析を進めていくとともに、Microarrayの結果を考慮し接着因子等のCD7と協調的に作動すると考えられる分子についても検討を加えていきたい。
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Research Products
(7 results)
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[Publications] Harashima N et al.: "Graft-versus-human Tax response in adult T cell leukemia patients after hematopoietic stem cell transplantation."Cancer Research. 64. 391-399 (2004)
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[Publications] Takagi M et al.: "Identification and characterization of polymorphic variations of the ataxia telangiectasia mutated (ATM) gene in childhood Hodgkin disease"Blood. 103. 283-290 (2004)
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[Publications] Okamura J et al.: "Non-myeloablative allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (NST) for adult T-cell leukemia/lymphoma- Multicenter phase I clinical trial"Blood. 102. 2704a (2003)
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[Publications] 織田信弥他: "分子標的治療の現在とその諸問題"小児血液学会雑誌. 18. 1-9 (2004)
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[Publications] Koga Y et al.: "Neutrophil-derived TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) : a novel mechanism of antitumor effect by neutrophils."Cancer Research. 64. 1037-1043 (2004)
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[Publications] Suminoe A et al.: "mRNA expression of apoptosis-associated genes in infant acute lymphoblastic leukemia : low Fas expression is an independent predictor for poor prognosis"Leukemia. 18. 365-368 (2004)
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[Publications] 岡村 純: "Ph陽性ALLの治療戦略(小児白血病診療ハンドブック)"中外医学社. 316 (2003)