2003 Fiscal Year Annual Research Report

内在性Stat6抑制機構の解明とその臨床応用に向けた基礎的検討

Research Project

Project/Area Number	15591046
Research Institution	Chiba University
Principal Investigator	中島裕史千葉大学, 医学部附属病院, 助手 (00322024)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	岩本逸夫千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教授 (10111436)
Keywords	気管支喘息 / 肥満細胞 / 蛋白分解酵素 / エラスターゼ / Stat6 / 核内蛋白
Research Abstract	気管支喘息は、気道を場とした慢性のアレルギー性炎症であり、その発症にはIL-4,IL-5,IL-13を産生するCD4陽性T細胞(Th2細胞)の選択的活性化が深く関与している。IL-4とIL-13は、Stat6の活性化を介して、Th2細胞の分化、B細胞のIgE抗体産生、及び血管内皮細胞上の接着分子発現、杯細胞分化を誘導し、アレルギー性炎症において重要な役割を果たしている。昨年までの研究で我々は、アレルギー性炎症の重要なエフェクター細胞である肥満細胞におけるIL-4シグナルを解析し、肥満細胞には蛋白分解によるStat6シグナルの負の制御機構が内在していること(Blood 96:2172-2180,2000)、このStat6切断酵素は、肥満細胞の核内に特異的に存在し、serine proteaseに属する酵素であること(J.Exp.Med.196:27-38,2002)を明らかにした。本研究では、1)レトロウイルス発現クローニング法を用いてStat6抑制分子を単離する方法、2)Yeast two hybrid法にてStat6結合分子を単離する方法、3)ペプチド-MCA(4-methyl-coumaryl-7-amide)の切断による発色を応用しStat6切断活性のある分子を単離する方法を用いて、Stat6切断酵素の単離作業を行なっている。また、これと平行して各種蛋白分解酵素阻害薬を用いてStat6切断酵素の絞り込み作業を行ない、Stat6切断酵素は、エラスターセ特異的阻害薬であるONO-5046により選択的に抑制されることを明らかにした。今後、これらの研究を推進し、Stat6切断酵素の単離を目指す。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Maezawa Y, Nakajima H, Saito Y, Iwamoto I et al.: "IgE-dependent enhancement of Th2 cell-mediated allergic inflammation in the airways"Clin.Exp.Immunol. 135. 12-18 (2004)
[Publications] Suzuki K, Nakajima H, Ikeda K, Maezawa Y.Saito Y, Iwamoto I: "IL-4-Stat6 signaling induces tristetraprolin expression and inhibits TNF-α production in mast cells"J.Exp.Med.. 198. 1717-1727 (2003)
[Publications] Suzuki K, Nakajima H, Ikeda K, Saito Y, Iwamoto I et al.: "Stat6-protease but not Stat5-protease is inhibited by an elastase inhibitor, ONO-5046"Biochem.Biophys.Res.Commun. 309. 768-573 (2003)
[Publications] Ikeda K, Nakajima H, Suzuki K, Saito Y, Iwamoto I et al.: "Mast cells produce Interleukin-25 upon FcεRI-mediated activation"Blood. 101. 3594-3596 (2003)
[Publications] Nakajima H, Suzuki K, Iwamoto I: "A lineage-specific negative regulation of STAT-mediated signaling by proteolytic processing"Cytokine Growth Factor Rev. 14. 375-380 (2003)
[Publications] Seto Y, Nakajima H, Suto A, Saito Y.Nakayama KI, Iwamoto I.: "Enhanced Th2 cell-mediated allergic inflammation in Tyk2-deficient mice"J.Immunol.. 170. 1077-1083 (2003)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

内在性Stat6抑制機構の解明とその臨床応用に向けた基礎的検討

Principal Investigator

中島 裕史 千葉大学, 医学部附属病院, 助手 (00322024)

Research Products

[Publications] Maezawa Y, Nakajima H, Saito Y, Iwamoto I et al.: "IgE-dependent enhancement of Th2 cell-mediated allergic inflammation in the airways"Clin.Exp.Immunol. 135. 12-18 (2004)

[Publications] Suzuki K, Nakajima H, Ikeda K, Maezawa Y.Saito Y, Iwamoto I: "IL-4-Stat6 signaling induces tristetraprolin expression and inhibits TNF-α production in mast cells"J.Exp.Med.. 198. 1717-1727 (2003)

[Publications] Suzuki K, Nakajima H, Ikeda K, Saito Y, Iwamoto I et al.: "Stat6-protease but not Stat5-protease is inhibited by an elastase inhibitor, ONO-5046"Biochem.Biophys.Res.Commun. 309. 768-573 (2003)

[Publications] Ikeda K, Nakajima H, Suzuki K, Saito Y, Iwamoto I et al.: "Mast cells produce Interleukin-25 upon FcεRI-mediated activation"Blood. 101. 3594-3596 (2003)

[Publications] Nakajima H, Suzuki K, Iwamoto I: "A lineage-specific negative regulation of STAT-mediated signaling by proteolytic processing"Cytokine Growth Factor Rev. 14. 375-380 (2003)

[Publications] Seto Y, Nakajima H, Suto A, Saito Y.Nakayama KI, Iwamoto I.: "Enhanced Th2 cell-mediated allergic inflammation in Tyk2-deficient mice"J.Immunol.. 170. 1077-1083 (2003)

中島裕史千葉大学, 医学部附属病院, 助手 (00322024)