2003 Fiscal Year Annual Research Report
全身性エリテマトーデス発症における遺伝子メチル化の影響
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15591064
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
関川 巌 順天堂大学, 医学部, 助教授 (80179332)
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| Keywords | 全身性エリテマトーデス / ヒト内在性レトロウイルス / DNAメチレーション / アトピー性疾患 |
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| Research Abstract |
全身性エリテマトーデス(SLE)の原因はいまだに不明ではあるものの、ヒトやモデルマウスの研究からその発症での何らかの内在性レトロウイルスの関与が指摘されてきた。現在までに約20種近いヒト型内在性レトロウイルス(HERV)の存在が知られている。報告者らはSLE患者リンパ球ではHERVの一種であるHERVclone4-1の転写・翻訳が亢進しており、HERVの抗原とそれに対する血清抗体が認められることを報告してきた。こうした現象は、健常者や慢性関節リウマチ患者などでは認められない。さらに、合成されたHERVclone4-1抗原(gag領域)は試験管内で、T・B細胞の活性化やIL-6などの炎症性サイトカイン産生などSLE類似のリンパ球機能異常を誘導しうる。
一般に、HERVの転写亢進はDNAメチル化の低下により誘導されることが以前から報告されている。近年、DNAメチル化を規定するDNMT1など各種の酵素が明らかとなって、これらのHERVや発癌遺伝子など内因性遺伝子転写に及ぼす影響が注目されている。
本研究の結果、SLE患者では健常者に比べDNMT1の転写量が著しく低下しており、この量的な低下とHERVの転写量が逆相関の関係にあり、かつステロイドなどのSLE加療の結果、DNMT1の転写増加に伴うHERV転写の抑制がみられることが明らかとなった。以上のことから、SLE患者でのHERV転写亢進は何らかの病因的意味を持ち、この転写亢進はDNMT1の機能低下により統御されていることが示唆された。
このほかDNMT1の機能異常は、アトピー性疾患などと同様にSLEでの抗原刺激に対する過剰反応性にも関連していると考えられ、SLEの病態の本質的な部分を司る可能性がありこれらにつき研究中である。
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Research Products
(7 results)
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[Publications] Sekigawa I, et al.: "Possible mechanisms of gender bias in SLE : new hypothesis in volving a comparison of SLE with atopy."Lupus. (in press). (2004)
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[Publications] Sekigawa I, et al.: "DNA methylation in systemic lupus erythematosus."Lupus. 12. 79-85 (2003)
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[Publications] Sekigawa I, et al.: "Systemic lupus erythematosus and human endogenous retroviruses."Mod Rheumatol. 13. 107-113 (2003)
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[Publications] Sekigawa I, et al.: "Allergic diseases in systemic lupus erythematosus : prevalence and immunological considerations."Clin Exp Rheumatol. 21. 117-121 (2003)
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[Publications] Ogasawara H, et al.: "Possible role of DNA hypomethylation in the induction of SLE : relations hip to the transcription of human endogenous retroviruses."Clin Exp Rheumatol. 21. 733-738 (2003)
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[Publications] Naito T, et al.: "Immune abnormalities induced by human endogenous retroviral peptide : with reference to the pathogenesis of systemic lupus erythematosus."J Clin Immunol. 23. 371-376 (2003)
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[Publications] Sekigawa I, et al.: "Immunological aspects of SLE and HIV infection : a comparative study. In Recent Research developments in Immunology."Research Signpost ; Trivandrum. 179-187 (2003)
