2004 Fiscal Year Annual Research Report
1;9転座を有する小児急性巨核芽球性白血病細胞株からのキメラ遺伝子のクローニング
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15591107
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
川崎 圭一郎 神戸大学, 医学部附属病院, 助手 (30359864)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
竹島 泰弘 神戸大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (40281141)
松尾 雅文 神戸大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (10157266)
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| Keywords | 小児白血病 / キメラ遺伝子 / クローニング |
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| Research Abstract |
小児の悪性腫瘍性疾患に関する解析は近年長足の進歩を示し、一部の疾患では徐々に疾患の分子的な発症機構が明らかになりつつあるが、1;9転座を有する急性巨核芽球性白血病(AMKL、急性骨髄性白血病(AML)のM7)の芽球の性質は非常に多様であり、その基本病態はいまだ不明のままである。AMKLに関する遺伝子レベルでのより客観的な病因の解明は小児血液学の重要な課題の一つであることから、そのキメラ遺伝子のクローニングを計画した。これと相前後して我々は15;17転座を有するAMLの一男児例と2:2転座を有する滑膜肉腫の一男児例とを経験した。興味深いことに、前者の転座切断点は通常、急性前骨髄性白血病(APL、AMLのM3)に多数認められるPML/RARAとして知られるキメラ遺伝子が生じる部位とは異なり、15q13と17q11であったことである。実際、この症例の腫瘍細胞は形態学的にはM2の芽球の像を呈しており、診断にも苦慮した。また、先の自験例M7症例と同様に、複雑で予後不良の臨床経過をとった。すみやかに初回寛解導入に成功し、以後は順調に強化療法を重ねて一旦治療終了となったものの、その直後に再発し、再寛解導入は不能で、非寛解状態で同種骨髄移植を施行した。移植後、約1ヶ月で再々発した。後者の切断点の一方は2q35であり、これは胞巣型横紋筋肉腫に特有の2:13転座でみられるPAX3/FKHRキメラ遺伝子のPAX3の切断点と同一のものであった。我々はこれらの症例についても未知のキメラ遺伝子を同定し得ないか、と考え、患児らより得た腫瘍細胞からもゲノムDNAを抽出し、白血病細胞のゲノムライブラリーを作成した。さらに既知配列を用いて5'RACE法でキメラRNAと思われる産物が得られた。
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