2003 Fiscal Year Annual Research Report

遅発型オルニチントランスカルバミラーゼ欠損症の発症前予知と発症予防に関する研究

Research Project

Project/Area Number	15591148
Research Institution	Kurume University
Principal Investigator	芳野信久留米大学, 医学部, 教授 (40080569)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	渡辺順子久留米大学, 医学部, 助手 (40258489) 原田英明久留米大学, 医学部, 助手 (90309790)
Keywords	オルニチントランスカルバミラーゼ欠損症 / スクリーニング / 発症予防
Research Abstract	われわれは、ヒトornithine transcarbamylase (OTC)遺伝子のR40H変異の発症予防を目的とするスクリーニング方法の開発を企画してこの研究を進めている。昨年までの段階で、野生型と変異型(R40H)OTC遺伝子のPCR産物のTm値の差に基づいて両者を弁別する方法を検討した。しかし、その後、両者のTmの差異が小さく必ずしも弁別が確実には行えないことがわかったため、別の方法を検討中である。その方法として、ARMS法による弁別を検討中である。すなわち、野生型は増幅するが、変異型は増幅しないプライマーセットおよび変異型は増幅するが、野生型は増幅しないプライマーセットの4種のプライマーセットの設計を試みているが、ゲノムDNAの該当部分の塩基配列にグアニン、シトシンの頻度に偏りがあるためプライマー設計が困難で、至適増幅条件は未だに確立していない。今後もし本法でも変異検出が困難であれば、既に確立している、コドン40を含む部分を増幅できることが確立しているプライマーセットを用いて該当部分を増幅し、制限酵素(Nla III)多型(増幅産物が、野生型であれば切断されないが、変異があれば切断される)による変異検出方法も検討する予定である。また、本研究の進行中、高アンモニア血症に対して使用される安息香酸ナトリウムの投与量が従来、欧米で記載されている量では副作用がみられがちであることを経験している。このため、日本人患者に即した至適投与量も検討したいと考えている。

Research Products

(5 results)

All Other

All Publications (5 results)

[Publications] Gao H-Z, Kobayashi K・・・Yoshino M・・・Nakagawa S, Saheki T: "Identification of 16 novel mutations in the argininosuccinate synthetase gene and genotype-phenotype correlation in 38 classical citrullinemia patients."Hum Mutat. 22. 24-34 (2003)
[Publications] Yashino M, Tokunaga Y, Watanabe Y, Yoshida I, Sakaguchi M, Hata I, Shigematsu Y, Kimura M, Yamaguchi S: "Effect of supplementation with L-carnitine at a small dose on acylcarnitine profiles in serum and urine and the renal handling of acylcarnitines in a patient with multiple acyl-coenzyme A dehydrogenation defect."J.Chromatogr.B. 792. 73-82 (2003)
[Publications] Wada N, Matsuishi T, Nonaka M, Naito E, Yoshino M: "Pyruvate dehydrogenase Elα subunit deficiency in a female patient : evidence of antenatal origin of brain damage and possible etiology of infantile spasms."Brain & Development. 26. 57-60 (2004)
[Publications] Shintaku H, Kure S, Ohura T, Okano Y, Ohwada M, Sugiyama N, Sakura N, Yoshida I, Yoshino M, Matsubara Y, Suzuki K, Aoki K, Kitagawa T: "Long-term treatment and diagnosis of tetrahydrobiopterin -responsive hyperphenylalaninemia with a mutant phenylalanine hydroxylase gene."Pediatr.Res.. 55. 425-430 (2004)
[Publications] 芳野信: "今日の小児治療指針第13版(尿素サイクル異常症)"医学書院. 690 (2003)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

遅発型オルニチントランスカルバミラーゼ欠損症の発症前予知と発症予防に関する研究

Principal Investigator

芳野 信 久留米大学, 医学部, 教授 (40080569)

Research Products

[Publications] Gao H-Z, Kobayashi K・・・Yoshino M・・・Nakagawa S, Saheki T: "Identification of 16 novel mutations in the argininosuccinate synthetase gene and genotype-phenotype correlation in 38 classical citrullinemia patients."Hum Mutat. 22. 24-34 (2003)

[Publications] Wada N, Matsuishi T, Nonaka M, Naito E, Yoshino M: "Pyruvate dehydrogenase Elα subunit deficiency in a female patient : evidence of antenatal origin of brain damage and possible etiology of infantile spasms."Brain & Development. 26. 57-60 (2004)

[Publications] 芳野 信: "今日の小児治療指針第13版(尿素サイクル異常症)"医学書院. 690 (2003)

芳野信久留米大学, 医学部, 教授 (40080569)

[Publications] 芳野信: "今日の小児治療指針第13版(尿素サイクル異常症)"医学書院. 690 (2003)