第2染色体に染色体逆位を有する自閉症例の病因遺伝子の同定

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15591252
• Research Institution: Institute for Developmental Research, Aichi Human Service Center
• Principal Investigator: 山田 裕一 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 遺伝学部, 室長 (70191343)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 若松 延昭 愛知県心身障害者コロニー・発達障害研, 究所・遺伝学部, 部長 (60274198) ; 西村 辨作 愛知淑徳大学, 教養教育センター, 教授 (50110044)
• Keywords: 自閉症 / 染色体逆位 / FISH法 / サザン解析 / 変異 / PCR法 / 2番染色体 / BACクローン

Research Abstract

本研究は2番染色体のp11とq13の間で染色体逆位が起こっており、自閉症と診断された症例の病因遺伝子を同定することにより、病因が遺伝学的に多様で、多因子遺伝病と考えられる自閉症の一病因遺伝子を解明することを目的とする。具体的には、本症例の染色体断点に座位する病因の候補遺伝子を絞り込み、その遺伝子群の詳細な解析を行って、本症例の病因遺伝子を同定し、さらに血縁関係のない同症状を有する自閉症例群において、遺伝子変異を解析して、自閉症の一病因遺伝子の脳での発現、機能等を解明するものである。
初年度にあたる15年度は、2番染色体の各種BACクローンを用いたFISH法による染色体逆位の断点部分の詳細な染色体分析を行った。断点部位の絞り込みは、BACクローン(21P18,50B16,67L14,81F3,96K18,153P14,217P16,297N14,322F4,330B16,380G16,399B17,438K19,450E9,554H10,566O4,559A1,592G13,685N3)を用いて開始し、短腕側の断点部位は81F3と21P18の間に、長腕テロメア側の断点は330B16と217P16の間に存在すると推定された。現在、これらの領域に存在すると考えられる遺伝子群をデータベース上で検索し、病因候補遺伝子をリストアップし、一部遺伝子についてはPCR等を用いてcDNAを増幅し、患者ゲノムでのサザン解析の準備に入っている。今後、さらに断点部位を絞り込むと同時に、得られる候補遺伝子のサザン解析等により、患者ゲノムの遺伝子異常の同定を目指してゆく。また病因遺伝子の同定に不可欠な同一症状の患者群の検索も順次進めている。

Research Products

• [Publications] Yamada Y, Yamada K, Sonta S, Wakamatsu N, Ogasawara N.: "Mutations in the hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase gene (HPRT1) in Asian HPRT deficient families."Nucleosides Nucleotides and Nucleic Acid. in press. (2004)
• [Publications] Mizunuma M, Yamada Y, Yamada K, Wakamatsu N, et al.: "Disruption in the hypoxanthine phosphoribosyltransferase gene caused by translocation in a patient with Lesch-Nyhan syndrome."Nucleosides Nucleotides and Nucleic Acid. in press. (2004)
• [Publications] Ishihara N, Yamada K, Yamada Y, Wakamatsu N, et al.: "Clinical and molecular analysis of Mowat-Wilson syndrome associated with ZFHX1B mutations and deletions at 2q22-q24.1."Journal of Medical Genetics. in press. (2004)
• [Publications] 山田裕一(分担): "高尿酸血症・低尿酸血症-痛風の治療新ガイドライン-(日本臨牀61巻増刊)"日本臨牀社. 495(24) (2003)