小腸移植におけるmixed chimerismを用いた免疫寛容の導入

2005 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15591346
• Research Institution: Yamaguchi University
• Principal Investigator: 野島 真治 山口大学, 医学部, 助教授 (40243654)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 濱野 公一 山口大学, 医学部, 教授 (60263787) ; 伊東 博史 山口大学, 医学部附属病院, 助手 (90363100)
• Keywords: 小腸移植 / mixed chimerism / 免疫寛容 / マウス / costimulatory blockade

Research Abstract

マウスでのmixed chimerismモデルを用いて小腸移植での免疫寛容導入の有無を検討した。
1)実験モデル
マウス異所性小腸移植の手技を確立した。
Mixed chimerismの作成は、マウス(B10.A)の骨髄細胞20x10^6個を3Gy全身放射線照射されたマウス(C57BL/6)へ静脈内投与する事で行われた。モノクローナル抗体として抗CD40Lモノクローナル抗体(MR1)、抗CD8モノクローナル抗体(2.43)を投与した
2)現在までの結果
MR1および2.43はハイブリドーマより培養上清またはヌードマウスの腹水より作成し精製した。
無処置群では3〜7日目に移植された小腸が拒絶された。
MR1、2.43抗体投与のみで骨髄移植を行わなかった群では、移植された小腸は移植後20日前後で半数が拒絶され、残りの半数は100日までに拒絶された。MR1、2.43抗体投与と骨髄移植を併用した群では、mixed chimerismとなり、移植された小腸は移植後の300以上日生着した。移植小腸の生着が延長したマウスでは、mixed chimerismが得られ、移植された小腸には拒絶反応が認められなかった。また、皮膚移植を行って免疫寛容が得られたか否かを検討したところ、移植小腸が生着したマウスではドナーの皮膚も生着した。これにより免疫寛容が獲得されたことが証明された。
4)今後の展開
マウス小腸移植モデルでmixed chimerismを用いることで免疫寛容を導入することが可能であった。今後は本モデルを用いてGVHDのメカニズムなどを検討していく。