正電荷リポソーム包埋ヒトInterferon-β遺伝子を用いた食道癌遺伝子治療

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15591397
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 秋山 清次 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (40202551)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小寺 泰弘 名古屋大学, 医学部附属病院, 助手 (10345879) ; 中尾 昭公 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70167542) ; 幸村 定昭 (財)応用生化学研究所, 研究部長 (80211233)
• Keywords: 食道癌細胞 / 遺伝子治療 / hIFN-β遺伝子 / 正電荷多重膜リポソーム / 遺伝子導入 / 5-FU / 抗腫瘍効果 / 併用効果

Research Abstract

われわれはInterferon-βのヒト食道癌に対する抗腫瘍効果、Interferon-β gene包埋リポソームIAB-1のヒト食道癌に対するin vitro腫瘍増殖抑制効果を報告してきた。今回臨床応用するための前段階としてIAB-1のヒト食道癌に対するin vivoの治療効果、特に食道癌に対して臨床で最も多く投与されている5-FU製剤との併用効果を検討した。
ヒト食道扁平上皮癌であるWSSCをヌードマウス皮下に移植し、IAB-1単独、5-FU単独、IAB-1 +5-FUの3群で治療効果を比較した。5-FUは20mg/kg 5回/w腹腔内投与を行い、IAB-1はDNA量として3μg(40μl)を1日おきに3回/w腫瘍内に投与した。2週間で2サイクルの治療を行い、腫瘍重量および体重減少の有無を比較した。いずれの群においても体重減少はほとんどみとめられなかった。腫瘍増殖抑制効果はIAB-1単独群、5-FU単独群は同程度の増殖抑制効果があり、IAB-1 +5-FU群において最も強い増殖抑制効果が認められた。また、経口抗癌剤であるTS-1を用いてIAB-1との併用効果を調べた。TS-1 10mg/kg 5回/w経口投与を行い、IAB-1は5-FUの場合と同量を1日おきに3回/wスケジュールで腫瘍内投与した。2サイクルの治療を行い、体重減少は軽度であった。5-FUと同様に併用効果が認められ、腫瘍増殖抑制効果はIAB-1 + 5-FUと同等であった。現在、腫瘍内IFN-βの測定を行っており、さらに放射線との併用効果を調べ、臨床応用の可能性を検討する。