膵癌肝転移に対する腫瘍細胞特異的結合性リポソームを用いた新たな治療法の開発

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15591403
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 北川 透 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (40314322)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 西田 俊朗 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (40263264) ; 伊藤 壽記 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (20231152)
• Keywords: 膵癌 / 肝転移 / リポソーム / コンドロイチン硫酸 / TRX-20

Research Abstract

我々は腫瘍細胞表面に発現するコンドロイチン硫酸(CS)、と高い結合性を有する新規脂質TRX-20を結合させたポリエチレングリコール・リポソーム(TRX-20リポソーム)を開発し、これにシスプラチンを封入してDrug Delivery System (DDS)としての有用性を報告した。本研究ではこのTRX-20リポソームを臨床応用し、膵癌特に肝転移に対する新たな治療法を開発することを目的としている。
臨床検体におけるCS発現の検討:1992年から2000年にかけて当科にて手術施行された膵癌症例15例、胃癌症例7例のホルマリン固定標本に、免疫組織染色を行い、染色強度を画像解析により5段階で判定した。
膵癌(2.76±0.24)では膵正常組織(0.5±0.5)に比べ有意にCS発現は上昇しており(p<0.05)、ほとんどの症例で著明なCS発現を認めた。一方胃癌(1.11±0.31)と正常胃組織(0.5±0.29)とでは差を認めなかった。これらのことより、膵癌に対するCSを標的とした新たな分子標的治療への応用の可能性が示唆された。
ヒト膵癌細胞株を用いた検討:ゲムシタビン封入TRX-20リポソームのCS高発現ヒト膵癌細胞株CFPAC-1とCS低発現ヒト大腸癌細胞株HT-29に対する抗腫瘍効果を検討したところ、薬剤を90分接触させる条件では、ゲムシタビン封入TRX-20リポソーム(0.3uM)はCFPAC-1に対して、ゲムシタビン封入TRX-20(-)リポソームやfreeゲムシタビンに比べ有意な抗腫瘍効果を示した。一方HT-29に対しては、freeゲムシタビン(2.5〜5.0uM)はゲムシタビン封入TRX-20リポソームやゲムシタビン封入TRX-20(-)リポソームに比べ有意な抗腫瘍効果を示したが、ゲムシタビン封入TRX-20リポソーム(0.15〜5.0uM)は抗腫瘍効果を示さなかった。以上より現在CFPAC-1肝転移マウスを用いたゲムシタビン封入TRX-20リポソームの抗腫瘍効果を検討中である。

Research Products

• [Publications] Kitagawa T., Iwazawa T., Robbins P.D., Lotze M.T., Tahara H.: "Advantages and limitations of particle-mediated transfection (gene gun) in cancer immuno-gene therapy using IL-10,IL-12,or B7-1 in murine tumor models"The Journal of Gene Medicine. 5. 958-965 (2003)