| Research Abstract |
本研究は,平成15-17年度までに以下の事項を明らかにした.
1)ラットにCLP手術試行後8あるいは16時間経過した時点で,それぞれ早期あるいは後期敗血症が発生している,2)摘出横隔神経-横隔膜標本を用いた収縮実験において;2-a)rocuronium, pancuroniumおよびd-tubocurarineは収縮力をdose-dependentに低下させ,また早期および後期敗血症はそれらのdose-response curveを右方変移させる,2-b)早期および後期敗血症群におけるそれらのdose-response curveの右方変移は,pancuroniumで最も大きくd-tubocurarineで最も小さい,2-c)後期敗血症群におけるそれらの右方変移は,早期敗血症群におけるそれらと比較して大きし、3)摘出横隔神経-横隔膜標本を用いた神経筋接合部電気生理学的実験において,3-a)後期敗血症は,筋弛緩薬非存在下では終板電位振幅およびアセチルコリン放出素量を増加させ,また後膜アセチルコリン感受性を低下させる.3-b)後期敗血症は,終板電位の振幅を低下させるrocuroniumの作用(%換算,dose-response relationship)を増強させる,3-c)後期敗血症は,アセチルコリン放出素量を減少させるrocuroniumの作用(%換算,dose-response relationship)に影響しない,
平成18年度はこれらの成績をふまえ,以下の電気生理学的研究を行った。
摘出横隔膜標本を用いて,rocuroniumの神経筋接合部後膜アセチルコリン感受性抑制作用,および筋細胞膜興奮性への後期敗血症の影響を検証した.後期敗血症は,後膜アセチルコリン感受性を低下させるrocuroniumの作用(%換算,dose-response relationship)に影響しなかった.後期敗血症は筋細胞のcritical depolarizationを減少させ,筋細胞膜興奮性を増強させた.またrocuroniumはこのcritical depolarization減少に影響しなかった.これらの結果は,敗血症は神経筋伝達における運動神経末端,接合部後膜,筋細胞膜の各段階や,それらに対する非脱分極性筋弛緩薬の作用に多様に影響するが,収縮段階でみられる敗血症による非脱分極性筋弛緩薬の作用減弱の主要因は,最終段階である筋細胞膜興奮性の増強にあることを示すものである.
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