LPS誘発性炎症反応におけるアデノシンおよびATPの機能的役割

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15591987
• Research Institution: Osaka Dental University
• Principal Investigator: 大浦 清 大阪歯科大学, 歯学部, 教授 (20131378)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 東 泰孝 大阪歯科大学, 歯学部, 助手 (50298816)
• Keywords: A2a adenosine receptor / toll like receptor / adenosine / ATP / LPS / inflammation / cytokine / differentiation

Research Abstract

マクロファージはほとんどの感染制御に不可欠であり,自然免疫機構を担っている。感染時には,lipopolysaccharide(LPS)がマクロファージを刺激し,炎症性サイトカインを産生する。近年,A2a adenosine receptor(A2aR)が,組織特異的および全身性炎症応答を抑制し終結させる負の生理的フィードバック機構に重要な役割を果たしていることが示された。炎症を惹起するLPSと,炎症を終結させるadenosine受容体との相互作用についての情報を得ることは有効かつ有意義である。しかしながら,細菌感染時におけるA2aR発現に対する細菌由来LPSの影響についてほとんど解明されていない。本研究の目的は,マウスマクロファージ様細胞株であるRAW264を用いて,A2aRおよびLPSの受容体であるToll-like receptor 4(TLR4)の発現に対する,adenosine,ATPおよびLPSの影響を検討することである。AdenosineおよびATPはRAW264の増殖能には影響を与えなかったが,LPSは増殖能を増強させた。AdenosineはTLR4発現を有意に増強させたが,A2aR発現には影響を与えなかった。ATPおよびLPSは,それぞれA2aRおよびTLR4の発現を有意に増強させた。さらに,LPS存在下において,adenosineおよびATPはA2aRあるいはTLR4発現のいずれにも影響を与えなかった。以上の結果より,adenosine, ATPおよびLPSは,マクロファージにおけるA2aRおよびTLR4発現に影響を与える可能性が示唆された。

Research Products

• [Publications] Kyoko Watanabe: "Alteration of the expression of A 2a adenosine receptor and Toll-like receptor 4 in macrophage cell lines"Jpn.J.Oral Biol. 45(6). 437-444 (2003)
• [Publications] Kyoko Watanabe: "Adenosine and ATP affect LPS-induced cytokine production by macrophages"Oral Therapeutics and Pharmacology. 22(3). 105-110 (2003)
• [Publications] Yasutaka Azuma: "Induction of differentiation in leukemia THP-1 cells treated with adenosine and ATP"Oral Therapeutics and Pharmacology. 22(3). 127-135 (2003)
• [Publications] Yasutaka Azuma: "Possible mechanisms underlying acceleration of proliferation by 15-deoxy-Δ^<12, 14>-prostaglandin J_2 and the precursors in human T acute lymphoblastic leukemia cell line CCRF-CEM"Oral Therapeutics and Pharmacology. 22(3). 160-168 (2003)