2003 Fiscal Year Annual Research Report

細菌人工染色体(BAC)DNAを用いた疾患感受性遺伝子スクリーニング法の開発

Research Project

Project/Area Number	15659092
Research Institution	University of Tsukuba
Principal Investigator	高橋智筑波大学, 基礎医学系, 教授 (50271896)
Keywords	自己免疫疾患 / 細菌人工染色体(BAC) DNA / トランスジェニックマウス / 疾患感受性遺伝子 / 遺伝的多型 / CD72
Research Abstract	ヒトゲノムプロジェクトにより、ヒトの全遺伝子配列は既に統べてデータベース化され、今後は、遺伝子の生体内における機能や発現制御機構を明らかにするポストゲノム研究が、研究の主体になることは火を見るよりも明らかである。また、ヒトの疾患解析は、単独遺伝子変異による先天性疾患から、より多くのヒトが罹患している高血圧や糖尿病、自己免疫疾患等の多因子疾患の解析が中心的な課題となると予想される。従って、それら多因子疾患の発症を左右する疾患感受性遺伝子の同定は、今後10年間の中心的な研究課題の一つであり、疾患感受性遺伝子の候補遺伝子を導入したトランスジェニックマウスの作製は、非常に強力な同定および解析ツールであると考えられる。しかしながら、現在広く行われているプラスミドレベルの遺伝子断片の導入では、トランスジーンの挿入部位周辺の遺伝子発現の影響を強く受けること、ベクターの性質上、十分な発現制御領域をカバーできないことなどの問題点があり、しばしば導入遺伝子についての正確な情報を得ることができない。そこで本研究では、十分な発現制御領域をカバーできる細菌人工染色体(BAC) DNAを用いたトランスジェニックマウスを作製して、疾患感受性遺伝子を同定しようとするものである。今年度は、連鎖解析により自己免疫疾患感受性の一つの候補遺伝子として想定されたCD72遺伝子が、疾患感受性遺伝子として機能しうるかどうかを明らかにするために、自己免疫疾患を発症するMRL/lprマウスに、抵抗性の多型を有するCD72 BAC DNAを遺伝子導入した。既に2系統の抵抗性多型のCD72 BAC DNAを有したMRL/lprマウスを樹立した。今後、これらのマウスで自己免疫病の発症が抑制されるかどうかを解析する予定である。

Research Products

(16 results)

All Other

All Publications (16 results)

[Publications] Morita M, et al.: "HLF/HIF-2alpha is a key factor in retinopathy of prematurity in association with erythropoietin"EMBO J.. 22. 1134-1146 (2003)
[Publications] Yokoyama H, et al.: "Regulation of YB-1 gene expression by GATA transcription factors"Biochem Biophys Res Commun.. 303. 140-145 (2003)
[Publications] Morita M, et al.: "Function analysis of basic transcription element binding protein by gene targeting technology"Mol Cell Biol.. 23. 2489-2500 (2003)
[Publications] Hirayama A. et al.: "EPR imaging of reducing activity in Nrf2 transcriptional factordeficient mice"Free Radical Biol.Med.. 34. 1236-1242 (2003)
[Publications] Hirotsune S, et al.: "An expressed pseudogene regulates the messenger-RNA stability of its homologous coding gene"Nature. 423. 91-96 (2003)
[Publications] Moriguchi T, et al.: "Distinct response to dioxin in an arylhydrocarbon receptor (AhR)-humanized mouse"Proc Nat Acad Sci.USA. 100. 5652-5657 (2003)
[Publications] Minegishi N, et al.: "Expression and domain-specific function of GATA-2 during differentiation of the hematopoietic precursor cells in midgestation mouse embryos"Blood.. 102. 896-905 (2003)
[Publications] Wakabayashi J, et al.: "GATA-1 testis activation region is essential for Sertoli cell-specific expression of GATA-1 gene in transgenic mouse"Gene Cells. 7. 619-630 (2003)
[Publications] Hamada M, et al.: "The mouse maf B 5'-upstream fragment directs gene expression in myelomonocytic cells, differentiated macrophages and the ventral spinal cord in transgenic mine."J Biochem.. 134. 203-210 (2003)
[Publications] Yoh K, et al.: "Transgenic overexpression of GATA-3 in Tlymphocytes improves autoimmune glomerulonephritis in mice with a BXSB/MpJ-Yaa genetic background"J Am Soc Nephrol.. 14. 2494-2502 (2003)
[Publications] Wakabayashi N, et al.: "Keap1-null mutation leads to postnatal lethality due to constitutive Nrf2 activation"Nat Genet.. 35. 238-245 (2003)
[Publications] Morito N, et al.: "Nrf2 regulates the sensitivity of death receptor signals by affecting intracellular glutathione levels"Oncogene.. 22. 9275-9281 (2003)
[Publications] Terunuma T, et al.: "Effect of acoustic stress on glucocorticoid receptor mRNA in the cochlea of the guinea pig"Mol Brain Res.. 120. 65-72 (2003)
[Publications] Kajihara M, et al.: "Mouse MafA, homologue of zebrafish Somite Maf1 contributes to the specific transcriptional activity through the insulin promoter"Biochem Biophys Res Commun.. 312. 831-842 (2003)
[Publications] Morito N, et al.: "Nrf2-deficiency improves autoimmune nephritis caused by the fas mutation lpr"Kidney Int.. (in press).
[Publications] Nakatani K, et al.: "Endothelial adhesion molecules in glomerular lesions : Association eith their severity and diversity in lupus models"Kidney Int.. (in press).

2003 Fiscal Year Annual Research Report

細菌人工染色体(BAC)DNAを用いた疾患感受性遺伝子スクリーニング法の開発

Principal Investigator

高橋 智 筑波大学, 基礎医学系, 教授 (50271896)

Research Products

[Publications] Morita M, et al.: "HLF/HIF-2alpha is a key factor in retinopathy of prematurity in association with erythropoietin"EMBO J.. 22. 1134-1146 (2003)

[Publications] Yokoyama H, et al.: "Regulation of YB-1 gene expression by GATA transcription factors"Biochem Biophys Res Commun.. 303. 140-145 (2003)

[Publications] Morita M, et al.: "Function analysis of basic transcription element binding protein by gene targeting technology"Mol Cell Biol.. 23. 2489-2500 (2003)

[Publications] Hirayama A. et al.: "EPR imaging of reducing activity in Nrf2 transcriptional factordeficient mice"Free Radical Biol.Med.. 34. 1236-1242 (2003)

[Publications] Hirotsune S, et al.: "An expressed pseudogene regulates the messenger-RNA stability of its homologous coding gene"Nature. 423. 91-96 (2003)

[Publications] Moriguchi T, et al.: "Distinct response to dioxin in an arylhydrocarbon receptor (AhR)-humanized mouse"Proc Nat Acad Sci.USA. 100. 5652-5657 (2003)

[Publications] Minegishi N, et al.: "Expression and domain-specific function of GATA-2 during differentiation of the hematopoietic precursor cells in midgestation mouse embryos"Blood.. 102. 896-905 (2003)

[Publications] Wakabayashi J, et al.: "GATA-1 testis activation region is essential for Sertoli cell-specific expression of GATA-1 gene in transgenic mouse"Gene Cells. 7. 619-630 (2003)

[Publications] Hamada M, et al.: "The mouse maf B 5'-upstream fragment directs gene expression in myelomonocytic cells, differentiated macrophages and the ventral spinal cord in transgenic mine."J Biochem.. 134. 203-210 (2003)

[Publications] Yoh K, et al.: "Transgenic overexpression of GATA-3 in Tlymphocytes improves autoimmune glomerulonephritis in mice with a BXSB/MpJ-Yaa genetic background"J Am Soc Nephrol.. 14. 2494-2502 (2003)

[Publications] Wakabayashi N, et al.: "Keap1-null mutation leads to postnatal lethality due to constitutive Nrf2 activation"Nat Genet.. 35. 238-245 (2003)

[Publications] Morito N, et al.: "Nrf2 regulates the sensitivity of death receptor signals by affecting intracellular glutathione levels"Oncogene.. 22. 9275-9281 (2003)

[Publications] Terunuma T, et al.: "Effect of acoustic stress on glucocorticoid receptor mRNA in the cochlea of the guinea pig"Mol Brain Res.. 120. 65-72 (2003)

[Publications] Kajihara M, et al.: "Mouse MafA, homologue of zebrafish Somite Maf1 contributes to the specific transcriptional activity through the insulin promoter"Biochem Biophys Res Commun.. 312. 831-842 (2003)

[Publications] Morito N, et al.: "Nrf2-deficiency improves autoimmune nephritis caused by the fas mutation lpr"Kidney Int.. (in press).

[Publications] Nakatani K, et al.: "Endothelial adhesion molecules in glomerular lesions : Association eith their severity and diversity in lupus models"Kidney Int.. (in press).

高橋智筑波大学, 基礎医学系, 教授 (50271896)