2003 Fiscal Year Annual Research Report

ヘルペスウイルスを標的とした新規治療薬開発による難治性腫瘍克服

Research Project

Project/Area Number	15659228
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	松岡雅雄京都大学, ウイルス研究所, 教授 (10244138)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	児玉栄一京都大学, ウイルス研究所, 助手 (50271151)
Keywords	ヘルペスウイルス / リン酸化 / 抗ウイルス剤 / DNAメチル化
Research Abstract	内在性thymidine kinase(TK)欠損細胞株であるヒト骨肉腫細胞株143BにEBV-TK,KSHV-TK、ヒトTK遺伝子を発現させた。この細胞株に様々な核酸化合物を添加しMTTアッセイで細胞傷害作用を確認することによりTKでリン酸化される化合物をスクリーニングした。このアッセイ系を用いてヒトTKではリン酸化されずウィルスTKによりリン酸化される化合物をスクリーニングすることによりウイルスTK特異的な阻害剤を見いだすことが可能である。その結果、ヒトTK発現細胞には傷害性を示さず、EBV-TK, KSHV-TK発現細胞に特異的に傷害性を示す化合物が見いだされた。EBV-TK発現細胞株に対する,EC50は0.049μg/mlであり、KSHV-TK発現細胞株に対するEC50は0.64μg/mlであった。腫瘍細胞で発現が抑制されているTK遺伝子の再発現を可能にするためにEBV感染腫瘍細胞である。Raji,RPMI8866,NC37をDNAメチル化阻害剤である5-aza-deoxy-cytidine(5-azaCdR)、Histone deacethylase阻害剤であるTrichostatin A(TSA)、butylateと培養することにより、TK遣伝子の発現回復を解析した。5-azaCdR,TSAにより発現が回復しており、今後、化合物に対する感受性を確認する予定である。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Nishimura M: "Influence of cytokine and mannose binding protein gene polymorphisms on human T-cell leukemia virus type I (HTLV-I) provirus load in HTLV-I asymptomatic carriers."Human Immunol. 64. 453-457 (2003)
[Publications] Tobinai K: "Cladribine/ATL Study Group, Japan. Phase II study of cladribine (2-chlorodeoxyadenosine) in relapsed or refractory adult T-cell leukemia-lymphoma."Int J Hematol.. 77. 512-517 (2003)
[Publications] Matsuoka M: "Human T-cell leukemia virus type I and adult T-cell leukemia."Oncogene. 22. 5131-5140 (2003)
[Publications] Yasunaga JI: "Leukemogenesis of adult T-cell leukemia."Int. J. Hematol.. 78. 312-320 (2003)
[Publications] Takeda S: "Genetic and epigenetic inactivation of tax gene in adult T-cell leukemia cells."International Journal of Cancer. 109. 559-567 (2004)
[Publications] Yoshida M: "Aberrant expression of the MEL1S gene identified in association with hypomethylation in adult T-cell leukemia cells."Blood. (in press).
[Publications] Matsuoka M: "TWO DECADES OF ADULT T-CELL LEUKEMIA AND HTLV-I RESEARCH"KARGER. 366 (2003)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

ヘルペスウイルスを標的とした新規治療薬開発による難治性腫瘍克服

Principal Investigator

松岡 雅雄 京都大学, ウイルス研究所, 教授 (10244138)

Research Products

[Publications] Nishimura M: "Influence of cytokine and mannose binding protein gene polymorphisms on human T-cell leukemia virus type I (HTLV-I) provirus load in HTLV-I asymptomatic carriers."Human Immunol. 64. 453-457 (2003)

[Publications] Tobinai K: "Cladribine/ATL Study Group, Japan. Phase II study of cladribine (2-chlorodeoxyadenosine) in relapsed or refractory adult T-cell leukemia-lymphoma."Int J Hematol.. 77. 512-517 (2003)

[Publications] Matsuoka M: "Human T-cell leukemia virus type I and adult T-cell leukemia."Oncogene. 22. 5131-5140 (2003)

[Publications] Yasunaga JI: "Leukemogenesis of adult T-cell leukemia."Int. J. Hematol.. 78. 312-320 (2003)

[Publications] Takeda S: "Genetic and epigenetic inactivation of tax gene in adult T-cell leukemia cells."International Journal of Cancer. 109. 559-567 (2004)

[Publications] Yoshida M: "Aberrant expression of the MEL1S gene identified in association with hypomethylation in adult T-cell leukemia cells."Blood. (in press).

[Publications] Matsuoka M: "TWO DECADES OF ADULT T-CELL LEUKEMIA AND HTLV-I RESEARCH"KARGER. 366 (2003)

松岡雅雄京都大学, ウイルス研究所, 教授 (10244138)