2004 Fiscal Year Annual Research Report
NotchシステムによるTリンパ球活性化制御機構の解明とその臨床応用
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15689016
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
安友 康二 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (30333511)
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| Keywords | Notch / 免疫療法 / 樹状細胞 / Tリンパ球 / Jagged / CD8 |
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| Research Abstract |
Tリンパ球の活性化は抗原受容体からの刺激とともに、多彩な副分子機能によって調節されている。これまでの研究で、Tリンパ球にNotch分子が発現していることに着目し、Notch分子のTリンパ球機能に与える影響について研究を行ってきた。これまでに、CD4陽性Tリンパ球を抗原刺激と同時にNotchリガンドの一つであるDelta1によって共刺激すると、CD4陽性Tリンパ球に発現するNotch3を介してタイプ1ヘルパーTリンパ球に効率よく分化することを見出した。また、Jagged1による刺激によってTリンパ球の活性化が調節されていることも解明した。本年度にはDelta1によりCD8陽性Tリンパ球を刺激すると非常に効率よく細胞傷害性Tリンパ球が分化することを明らかにした。また、Notch1あるいはNotch3をTリンパ球に過剰発現させる細胞傷害性Tリンパ球への分化が著明に促進することを見出した。そして、その効果は、部分的ではあるがEomesによるエフェクター機能発現と関連していることも明らかになった。つまり、NotchリガンドとNotch分子の相互作用により、CD8陽性Tリンパ球の分化および活性化が精巧にかつダイナミックに統御されていることが示唆された。一方、現在までのところ、樹状細胞に発現させたJagged1による刺激では細胞傷害性Tリンパ球分化の促進効果は観察されなかった。以上の結果から、NotchシグナルはCD8陽性Tリンパ球分化においても非常に重要な役割を担っていることが明らかとなった。
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