2003 Fiscal Year Annual Research Report
炎症性疼痛過敏の発症メカニズムにおけるATP受容体の役割
Project/Area Number |
15790112
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Research Institution | Hyogo Medical University |
Principal Investigator |
戴 毅 兵庫医科大学, 医学部, 助手 (20330441)
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Keywords | P2X / ATP / DRG / ERK / pain / inflammation |
Research Abstract |
ラット足底に、CFA (complete Freund adjuvant)を注射し、末梢炎症モデルを作成した。ERKリン酸化抗体を用いた免疫組織化学法およびATP受容体との二重染色法を用い、後根神経節(DRG)ニューロンにおける各ATP受容体サブタイプと末梢組織への侵害刺激との相関関係を調べた。 1,ATP受容体のサブタイプのRNAプローブを作成した。ラットDRGニューロンにてin situハイブリダイゼーションを行い各サブタイプの存在を調べた。同時にその分布も明らかにした。 2,DRGニューロンに存在するATP受容体のP2X3サブタイプにおいて、炎症時発現の増加があるかを免疫組織化学法およびin situハイブリダイゼーション法により調べた。 3,ラット末梢炎症モデルにおいてP2X3受容体のアゴニストをラット足底部に注射し、一定時間後のDRGニューロンにおけるERKのリン酸化を検索した。炎症状態ではP2X3受容体の感受性が上昇することが観察された。 4,モデルラットの足底に、圧刺激(侵害的)、温度刺激を定量的に与え、誘導されたリン酸化ERKとP2X3の共存を免疫二重染色法で検証した。炎症状態においてはリン酸化ERKの発現およびP2X3との共存率は有意に上昇した。またP2X受容体のアンタゴニストによりこのリン酸化ERKの発現が有意に抑制された。 5,以上の仕事をまとめて論文を投稿した。国際疫病学会機関誌「Pain」に掲載されたContribution of sensitized P2X receptors in inflamed tissue to the mechanical hypersensitivity revealed by phosphorylated ERK in DRG neurons.108,258-66.2004
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Obata.K.: "Contribution of injured and uninjured DRG neurons to pain behavior and the changes in gene expression following chronic constriction injury of the sciatic nerve in rats"Pain. 101. 65-77 (2003)
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[Publications] Obata.K.: "Differential activation of extracellular signal-regulated protein kinase in primary afferent neurons regulates brain-derived neurotrophic factor expression after peripheral inflammation and nerve injury."J.Neurosci.. 23. 4117-4126 (2003)
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[Publications] Kominato.Y.: "Changes in phosphorylation of ERK and Fos expression in dorsal horn neurons following noxious stimulation in a rat model of neuritis of the nerve root."Brain Res.. 967. 89-97 (2003)
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[Publications] Takahashi.N.: "Expression of auxiliary beta subunits of sodium channels in primary afferent neurons and the effect of nerve injury."Neuroscience. 121. 441-450 (2003)
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[Publications] Dai, Y: "Contribution of sensitized P2X receptors in inflamed tissue to the mechanical hypersensitivity revealed by phosphorylated ERK in DRG neurons."Pain. 108. 258-266 (2004)
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[Publications] Wang.H.: "Enhancement of stimulation-induced ERK activation in the spinal dorsal horn and gracile nucleus neurons in rats with peripheral nerve injury"Eur.J.Neurosci.. 19. 884-890 (2004)