2004 Fiscal Year Annual Research Report
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15790206
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| Research Institution | Hyogo Medical University |
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Principal Investigator |
山田 直子 兵庫医科大学, 医学部, 助手 (10319858)
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| Keywords | 破骨細胞 / IL-18 / RANKL / マクロファージ / IFN-gamma |
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| Research Abstract |
我々はこれまでに、IL-18が破骨細胞に直接作用し、骨吸収活性を抑制することを明らかにした。また、破骨細胞の分化におけるIL-18の作用は、単独又はIL-12と協調してT細胞に作用して破骨細胞の分化を抑制することが報告されている。我々はT細胞を介さないIL-18の破骨細胞分化に対する作用を解析するために、マウス骨髄細胞をM-CS F(100ng/ml)を添加培養して分化させたM-CSF依存性マクロファージを単離し、M-CSF (25ng/ml)とRANKL (25ng/ml)の存在下で破骨細胞を分化させる系を実験に用いることにした。そこで本研究では破骨細胞分化過程におけるIL-18の破骨細胞前駆細胞への直接作用とその分子機構を解明することを目的とした。
我々はこの分化誘導系を用いてIL-18 (100ng/ml)単独刺激では破骨細胞前駆細胞に直接作用して破骨細胞分化を促進し、IL-18 (10ng/ml)とIL-12 (10ng/ml)の共刺激では破骨細胞分化を抑制することを明らかにした。さらにRT-PCR法によりIL18が作用して発現量の変化するサイトカインを調べた結果、IFN-bは発現量が減少し、TNF-a、IL-3は増加、IFN-g、GM-CSF、IL-1、IL-6は変化しなかった。そこでIFN-b (100IU/ml)を培養時に添加したが破骨細胞分化に影響はなかった。さらにIFN-g及びTNF-aノックアウトマウスから単離したマクロファージを用いた場合では、IL-18の破骨細胞分化抑制効果は阻害されなかった。またプロテインアレイシステムにより18種類のサイトカインの培養上清中の濃度を測定したが、IL18が作用して分泌量の大きく変化するサイトカインはなかった。現在IL-18の破骨細胞分化抑制の分子機構の解析を進めている。
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Research Products
(2 results)
