末梢血単核球IL-2産生能高値の重症筋無力症例の病態と免疫抑制剤FK506の効果

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15790454
• Research Institution: Iwate Medical University
• Principal Investigator: 長根 百合子 岩手医科大学, 医学部, 助手 (10306003)
• Keywords: 重症筋無力症 / IL-2産生能 / FK506

Research Abstract

平成15年度は,末梢血単核球(PBM) interleukin-2 (IL-2)産生能高値の重症筋無力症(MG)例の臨床的特徴と,免疫抑制剤FK506の早期効果について検討した.
末治療MG患者75例のPBM IL-2産生能を測定し,健常対照48例との比較,臨床所見(重症度,抗AChR抗体価,胸腺組織所見,胸腺摘出の効果)との関連を検討した.MG患者のPBM IL-2産生能は対照例と同程度の例から高値の例まで様々であったが,平均値を比較すると,対照例に比し有意に高値であった.MG患者のうち,PBM IL-2産生能が対照の平均+2SDを越える高値例は29例(39%)であり,その有意な臨床的特徴は,全身型重症,抗AChR抗体陽性,胸腺過形成,胸腺摘出有効であった.一部のMG例では,IL-2産生能がMGのT細胞病態を反映する可能性が考えられた.
FK506はIL-2転写抑制作用を有し,T細胞活性化を抑制する薬剤である.MG患者に対する低用量FK506 (1日量3mg)の有効性をPBM IL-2産生能高値例9例と正常値例10例で比較した.IL-2産生能高値例では投与1週後に重症度スコア,IL-2産生能の低下がみられ,この効果は1ヶ月後も持続した.投与1週後,1ヶ月後の重症度スコア改善は,IL-2産生能高値例で正常値例に比し有意に優れていた.以上より,FK506はIL-2産生能高値のMG患者に対し,より有効である可能性が示唆された.FK506の長期効果を検討するため,現在,無作為割り付けによるFK506投与(18例,非投与(16例)MG例の長期観察を行っている.

Research Products

• [Publications] Utsugisawa K, Nagane Y et al.: "Effects of FK506 on myasthenia gravis patients with high interleukin-2 productivity in peripheral blood mononuclear cells."Muscle Nerve. 27・2. 245-248 (2003)
• [Publications] Utsugisawa K, Nagane Y et al.: "Interleukin-2 production by peripheral blood mononuclear cells from patients with myasthenia gravis."Eur Neurol. 49・3. 160-163 (2003)