分類不能型免疫不全症の病因遺伝子の網羅的解析と診断・治療への応用

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15790523
• Research Institution: Gifu University
• Principal Investigator: 寺田 知新 岐阜大学, 医学部, 助手 (30345780)
• Keywords: 分類不能型免疫不全症 / IgA欠損症 / 高IgM症候群 / 膜結合型重鎖 / DNAチップ

Research Abstract

1.膜結合型重鎖(IgG、IgA、IgM)を特異的に増幅するプライマーを設定し、膜型免疫グロブリンのmRNAの発現をPCR法を用いて半定量的に解析し、分類不能型免疫不全症(CVID)のin vitroでのIgG、IgMの産生がないグループのものがさらに細分化できることを明らかにした。さらに健常人ならびにX連鎖無ガンマグロブリン血症、高IgM症候群などの患児と比較検討し、我々の確立した方法が、CVIDの補助診断に有用であることが明らかになった。
2.IgA欠損症の患児において、RT-PCR法を用いてI alpha germline transcript, alpha circle transcriptおよびC alpha mature transcriptの発現を比較検討し、ともにIgAへのクラススイッチに異常を認めたが、一次性と二次性IgA欠損症の患児ではその障害部位が異なることを明らかにした。
3.高IgM症候群の孤発例において、その病因がAID(Activation-induced cytidine deaminase)遺伝子のexon5のpoint mutation(R190X)であることを同定した。AID遺伝子の変異は他にいくつか同定されているが、dominant negative formの報告例はこれが最初である。
4.現在、分類不能型免疫不全症の患児から末梢血単核球(PBMCs)を採取し、DNAチップにて解析中であり、興味ある結果が得られつつある。

Research Products

• [Publications] Tomoyoshi Terada: "Semiquantitative evaluation of mRNAs for the membranous form of Immunoglobulin heavy chain is useful for investigating the etiology in CVID"Scand J Immunol. 58. 649-654 (2003)
• [Publications] Yukiko Kasahara: "Hyper-IgM syndrome with putative dominant negative mutation in activation-induced cytidine deaminase"J Allergy Clin Immunol. 112(4). 755-760 (2003)