アトピー性皮膚炎におけるSteroid withdrawalによる病態解析

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15790569
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 宮崎 安洋 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (40302848)
• Keywords: ステロイド / 表皮細胞 / 皮膚微小血管内皮細胞

Research Abstract

ステロイド添加状態における表皮細胞,血管内皮細胞における他のサイトカインや転写因子の動きを検討するための,第一段階として,ハプテンやサイトカイン刺激による血管内皮細胞と表皮細胞の接着分子の発現を検討した.蕁麻疹で肥満細胞から放出されるヒスタミンや末梢神経で放出されるサブスタンスPで,ヒト微小血管内皮細胞(HDMEC)を刺激したところP-selectinの発現がフローサイトメトリーや共焦点レーザーで確認された.また,アトピー性皮膚炎でサイトカインパターンがTh2タイプに傾くことから,Th2タイプのサイトカインであるIL-4やIL-13でHDMECを刺激したところ,ヒスタミン同様にP-selectinの発現が確認された.炎症性サイトカインであるIL-1やTNFで刺激しても,P-selectinの発現増強は認めなかった.P-selectinのプロモーター領域に転写因子Stat 6があることから,HDMECをもちいてゲルシフト法を行ったところ,IL-4やIL-13刺激したHDMECにおいてStat 6の活性化,核内移行を認めた.以上のことから,アトピー性皮膚炎で上昇するサイトカインやニューロペプタイド,ヒスタミンなどの刺激により,接着分子P-selectinの発現が増強することがわかり,これにより,リンパ球や好酸球の血管外漏出,皮膚組織への浸潤が加速することがわかった.この実験系におけるステロイドの影響を見るために,様々な濃度のステロイドを添加して研究継続中である.