口腔扁平上皮癌に対するフッ化ピリミジン系抗癌剤と放射線との併用至適レジメンの開発

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15791074
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: 川口 真一 徳島大学, 医学部・歯学部附属病院, 助手 (50284302)
• Keywords: 放射線増感 / アポトーシス / 併用療法

Research Abstract

口腔癌細胞株におけるTS・DPD活性を酵素抗体法にて検索を行ったところ、
BHY(歯肉扁平上皮癌:TS 0.887pmol/mg protein, DPD 15.95pmol/mg/min)
B88(舌扁平上皮癌:TS 0.913,DPD 8.44)
HNt(舌扁平上皮癌:TS 0.943,DPD 検出限界以下)
HI(舌扁平上皮癌:TS 0.671,DPD 検出限界以下)
SCC25(舌扁平上皮癌:TS 0.826,DPD 検出限界以下)
HSG(顎下腺癌:TS 0.796,DPD 8.63)
HSG-AZA1(顎下腺癌:TS 0.611,DPD 27.19)
HSG-AZA3(顎下腺癌:TS 0.660,DPD 10.74)
HSY(耳下腺癌:TS 1.150,DPD 14.59)
TYS(腺扁平上皮癌:TS 0.493,DPD 14.28)
以上から、舌扁平上皮癌細胞株はDPD活性が低いものが多く見られた。
ヌードマウス背部皮下にB88細胞を移植後、下記の治療を行ったところ、第1群:未処理対照群
第2群:RT単独処理群;1Gy/日、5回/週、3週間照射
第3群:RT単独処理群;1.5Gy/日、5回/週、3週間照射
第4群:RT単独処理群;2Gy/日、5回/週、3週間照射
第5群:RT単独処理群;5Gy/日、1回/週、3週間照射
第6群:RT単独処理群;10Gy/日、1回/週、3週間照射
第7群:TS-1単独処理群;5mg/kg/日、7回/週、3週間投与
第8群:TS-1単独処理群;10mg/kg/日、7回/週、3週間投与
第9群:TS-1単独処理群;15mg/kg/日、7回/週、3週間投与
体重減少を認めず最大の治療効果を示したのが第3群と第8群であったため、TS-1(15mg/kg/day,3週間連日経口投与)とRT(1.5Gy/day,5times/week,3週間照射)を単独または併用にて行ったところ、併用にて有意な治療効果が見られ、この際有意な体重変化を認めなかった。またclonogenic assayでは、TS-1(10μg/ml)とRT(2〜8Gy)を単独または併用処理したところ、B88細胞の分裂死に対してTS-1と放射線との併用効果は、RT単独処理より有意に強くTS-1はB88細胞の放射線感受性を増強させた。またin vitroにてTS-1とRTそれぞれ単独処理に比較してTS-1とRTとの併用によりcaspase3,8,9活性化とROS/RNSの産生が著明に増強した。

Research Products

• [Publications] Koji Harada, Shin-ichi Kawaguchi, Supriatno., et al.: "Combined effects of the oral fluoropyrimidine anticancer agent, S-1 and radiation on human oral cancer cells"Oral oncology. (in press).
• [Publications] Kawaguchi S, Harada K, Supriatno, Yoshida H, Sato M.: "Overexpression of tuberous sclerosis complex 2 exerts antitumor effect on oral cancer cell lines."Oral Oncology. 39(8). 836-841 (2003)
• [Publications] Koji Harada, Supriatno, Shin-ichi Kawaguchi., et al.: "Overexpression of iNOS Gene Suppresses the Tumorigenicity and Metastasis of Oral Cancer Cells"In vivo. (in press).
• [Publications] Supriatno, Koji Harada, Shin-ichi Kawaguchi., et al.: "Characteristics of Antitumor Activity of Mutant Type p27Kip1 Gene in an Oral Cancer Cell Line."Oral oncology. (in press).
• [Publications] Supriatno, Koji Harada, Shin-ichi Kawaguchi., et al.: "Effect of p27Kip1 on the ability of invasion and metastasis of an oralcancer cell line."Oncology Report. 10(3). 527-532 (2003)
• [Publications] Koji Harada, Supriatno, Yamamoto S, Shin-ichi Kawaguchi., et al.: "Cepharanthine exerts antitumor activity on oral squamous cell carcinoma celllines by induction of p27Kip1."Anticancer Resarch. 23(2B). 1441-1448