2017 Fiscal Year Annual Research Report
What causes the susceptibility to carcinogenesis after childhood radiation exposure? ~ Exploring the mechanism of genomic mutation unique to childhood~
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15H01834
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| Research Institution | National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology |
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Principal Investigator |
柿沼 志津子 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所 放射線影響研究部, 部長(任常) (20392219)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
尚 奕 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所 放射線影響研究部, 研究員(任常) (50533189)
森岡 孝満 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所 放射線影響研究部, 主幹研究員(定常) (70253961)
臺野 和広 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所 放射線影響研究部, 主任研究員(定常) (90543299)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 子ども被ばく / 放射線 / 発がん / ゲノム変異 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
子供は大人に比べて放射線被曝による発がんリスクが高い。しかし、子供の被曝の正しいリスク評価や将来的ながん予防のためには、発がんの分子メカニズムの解明が必須であるが、エビデンスは極めて少ない。我々は、これまでマウスやラットを用いて、放射線発がんリスクは【感受性のウインドウ】と呼ぶ特定の発達時期の被ばくで高くなること、その時期はがんの種類によって異なること、さらに一部のがんにおいて【放射線に特徴的なゲノム損傷】があることを報告し、国際的に「こどもの被ばく」の分野で世界をリードしてきた。本研究では、これらの研究で保存してきた世界的に見ても貴重なサンプルについてゲノムレベルで体系的に解析し、子ども被ばくに特徴的な発がん機構を明らかにすることを目的とした。H30年度は、自然発症したがんと放射線照射によって誘発したがんを解析した。
血液がん：B6C3F1マウスに放射線照射後発生したTリンパ腫およびBリンパ腫について免疫組織化学染色解析を行い、リンパ腫のタイプ（Tリンパ腫、Bリンパ腫）を確定した後、全エクソーム解析を行い変異遺伝子を抽出した。また、Mlh１ホモ欠損マウスに生じたTリンパ腫の解析では、自然誘発リンパ腫と放射線誘発リンパ腫のゲノム変異の違いについて解析した。
固形がん；B6C3F1マウスに１週齢または７週齢で放射線照射後発生した肝臓と肺の病変について病理組織解析し、肝細胞がんと肺腺がんを同定した後、凍結サンプルのがん部分からDNAを抽出した。アレイCGH解析とLOH解析を行うと共に、肝細胞がんについては全エクソーム解析によって変異遺伝子を抽出した。乳がん（SDラット）についてはホルモンレセプター発現によるタイプ分類を行い、自然誘発またはガンマ線照射後に発生した乳がんの全エクソーム解析により変異遺伝子を抽出した。
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| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(30 results)
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[Presentation] Age at radiation exposure for neoplasm induction in experimental animals2017
Author(s)
Yoshiya Shimada, Shizuko Kakinuma, Yoshiko Amasaki, Daisuke Iizuka, Mayumi Nishimura, Tatsuhiko Imaoka, Chizuru Tsuruoka, Yutaka Yamada, Kazuhiro Daino, Yi Shang, Toshiaki Kokubo, Yuka Ishida
Organizer
2017年度生命科学系学会合同年次大会(ConBio2017), 日本分子生物学会・日本生化学会
Invited
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[Presentation] Genomic and histological alterations in mouse lung adenocarcinomas induced by gamma-rays, carbon ions or neutrons2017
Author(s)
柿沼 志津子, 山崎隼輔, 岩田健一, 山田裕, 森岡孝満, 臺野和広, 上西睦美, 小川真里, 島田義也
Organizer
56th Annual Conference of the Particle Therapy Co-Operative Group, PTCOG 56 Conference
Int'l Joint Research
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[Presentation] Genomic alterations and subtypes of rat mammary carcinomas induced by gamma-rays or neutrons2017
Author(s)
Hitomi Moriyama, Kazuhiro Daino, Tatsuhiko Imaoka, Mayumi Nishimura, Yukiko Nishimura, Takamitsu Morioka, Shizuko Kakinuma, Kazumasa Inoue, Masahiro Fukushi, Yoshiya Shimada
Organizer
56th Annual Conference of the Particle Therapy Co-Operative Group, PTCOG 56 Conference
Int'l Joint Research
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[Presentation] 放射線被ばくによる消化管腫瘍の発がんリスク評価法の確立2017
Author(s)
柳原 啓見, 山崎 隼輔, 山田 裕, 森岡 孝満, 鶴岡 千鶴, 甘崎 佳子, 上西 睦美, 遠坂 歌子, 島田 義也, 柿沼 志津子
Organizer
日本放射線影響学会 第60回大会, 日本放射線影響学会
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[Presentation] Exploration of radiation signature in radiation-induced intestinal neoplasia of C3B6 F1 Apc Min/+ mice2017
Author(s)
柳原 啓見, 山崎 隼輔, 山田 裕, 森岡 孝満, 鶴岡 千鶴, 甘崎 佳子, 上西 睦美, 遠坂 歌子, 島田 義也, 柿沼 志津子
Organizer
63rd Annual Radiation Research Society Meeting, Radiation Research Society,
Int'l Joint Research
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[Presentation] Age-dependent thymus regeneration after irradiation may change the initiating cells for radiation-induced lymphomagenesis2017
Author(s)
Masaaki Sunaoshi, Blyth J. Benjamin, Yi Shang, Chizuru Tsuruoka, Shinobu Sakairi, Takamitsu Morioka, Mayumi Shinagawa, Mari Ogawa, Atsuko Ishikawa, Kazuhiro Daino, Keiji Suzuki, Yoshiya Shimada, Akira Tachibana, Shizuko Kakinuma
Organizer
63rd Annual Radiation Research Society Meeting, Radiation Research Society
Int'l Joint Research
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[Presentation] 137Csγ線あるいは2MeV速中性子線の被ばくにより誘発されるラット乳がんの分子生物学的特徴2017
Author(s)
森山 ひとみ, 臺野 和広, 今岡 達彦, 西村 まゆみ, 西村 由希子, 森岡 孝満, 井上 一雅, 柿沼 志津子, 福士 政広, 島田 義也
Organizer
第54回アイソトープ・放射線研究発表会, 公益社団法人日本アイソトープ協会
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[Presentation] γ線・中性子線誘発ラット乳がんの 免疫組織化学的特徴及びDNAコピー数変化の解析2017
Author(s)
森山 ひとみ, 臺野 和広, 今岡 達彦, 西村 由希子, 西村 まゆみ, 高畠 賢, 森岡 孝満, 井上 一雅, 柿沼 志津子, 福士 政広, 島田 義也
Organizer
若手放射線生物学研究会 平成29年度 専門研究会
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[Presentation] 次世代シークエンス技術を用いた放射線誘発マウス胸腺リンパ腫原因遺伝子の探索2017
Author(s)
中山 貴文, 石川 敦子, 臺野 和広, 高橋 みずき, 砂押 正章, 尚 奕, Ｂｌｙｔｈ Ｂｅｎｊａｍｉｎ, 甘崎 佳子, 小川 佳那依, 島田 義也, 立花 章, 柿沼 志津子
Organizer
平成29年度専門研究会, 若手放射線生物学研究会
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[Presentation] γ線または中性子線誘発ラット乳がんにおけるサブタイプ分類とゲノム変異の解析2017
Author(s)
森山 ひとみ, 臺野 和広, 今岡 達彦, 高畠 賢, 西村 由希子, 西村 まゆみ, 森岡 孝満, 井上 一雅, 島田 義也, 福士 政広, 柿沼 志津子
Organizer
日本放射線影響学会第60回大会, 一般社団法人日本放射線影響学会
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[Presentation] 放射線誘発胸腺リンパ腫におけるがん抑制遺伝子の変異に対するカロリー制限の影響2017
Author(s)
高橋 みずき, 甘崎 佳子, 中山 貴文, 砂押 正章, Benjamin J Blyth, 尚 奕, 臺野 和広, 島田 義也, 立花 章, 柿沼 志津子
Organizer
日本放射線影響学会第60回大会, 一般社団法人日本放射線影響学会
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[Presentation] 次世代シークエンサーを用いた放射線誘発マウス胸腺リンパ腫の全エクソーム解析－カロリー制限はゲノム変異に影響を与えるか？－2017
Author(s)
中山 貴文, 石川 敦子, 臺野 和広, 高橋 みずき, 砂押 正章, 尚 奕, Ｂｌｙｔｈ Ｂｅｎｊａｍｉｎ, 甘崎 佳子, 小川 佳那依, 島田 義也, 立花 章, 柿沼 志津子
Organizer
日本放射線影響学会第60回大会
