2018 Fiscal Year Annual Research Report
Discovery of novel Nav1.7 inhibitors by using bioinformatics
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15H02562
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| Research Institution | Shinshu University |
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Principal Investigator |
川真田 樹人 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (90315523)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山田 充彦 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (10263237)
上園 保仁 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 分野長 (20213340)
石田 高志 信州大学, 学術研究院医学系(医学部附属病院), 講師 (60531952)
木村 忠史 国立研究開発法人産業技術総合研究所, 生命工学領域, 主任研究員 (60344214)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 無痛症 / ナトリウムチャネル1.7 / 遺伝子変異 / ramp電流 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Nav1.7の遺伝子であるSCN9Aのミスセンス変異によるNav1.7の1塩基変異により、無痛症を発症した長野県の家系を発見した。この変異をもとに、H30年度の研究目標は、①本Nav1.7の変異によるチャネルの機能特性を最終的に解明し、②本Nav1.7変異を導入したマウスを作成し、その熱性および機械的侵害刺激に対する応答を検討し、このNav1.7変異をターゲットとした創薬研究が、疼痛のみをターゲットとした鎮痛薬の開発に有用であることを証明することであった。①に関しては、V-Iカーブの特性は野生型と大きな差がなかったものの、チャネル発現を補正した電流は、この変異Nav1.7で有意に低いことが最終的に証明できた。さらに、昨年来観察されてきた脱分極パルスを緩徐に加えて観察されるRamp電流が、変異Nav1.7で有意に低下していることが示された。しかしsteady state fast inactivationカーブには有意差がなかった。closed state inactivationにも有意差がなかった。他方、変異遺伝子をトランスフェクションした細胞全体に発現するNav1.7は野生型と差がなかったものの、ビオチン化して膜に発現したNav1.7は変異型で有意に低下していた。
本変異をノックインしたマウスを用いて行動研究を行なったところ、熱性侵害刺激に対する逃避時間は軽度、変異マウスで延長していた。一方、von Freyフィラメントを用いた機械的侵害刺激に対しては、野生型に対して有意に逃避閾値が延長しており、ヒトにおける無痛症を反映していることが示唆された。体重増加や他の行動異常は観察できなかった。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(10 results)
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[Journal Article] Association between motor evoked potentials and spinal cord damage diagnosed with magnetic resonance imaging after thoracoabdominal and descending aortic aneurysm repair2018
Author(s)
Hattori K, Yoshitani K, Kato S, Kawaguchi M, Kawamata M, Kakinohana M, Yamada Y, Yamakage M, Nishiwaki K, Izumi S, Yoshikawa Y, Mori Y, Hasegawa K, Onishi Y
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Journal Title
J Cardiothorac Vasc Anesth
Volume: 33
Pages: 1-8
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Prevalence of chronic postsurgical pain after thoracotomy and total knee arthroplasty: a retrospective multicenter study in Japan (Japanese Study Group of Subacute Postoperative Pain)2018
Author(s)
Sugiyama Y, Iida H, Amaya F, Matsuo K, Matsuoka Y, Kojima K, Matsuno F, Hamaguchi T, Iseki M, Yamaguchi K, Takahashi Y, Hara A, Sugasawa Y, Kawamata M, Tanaka S, Inagaki Y, Otsuki A, Yamazaki M, Ito H
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Journal Title
J Anesth
Volume: 32
Pages: 434-438
DOI
Peer Reviewed
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