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2019 Fiscal Year Annual Research Report

Practical application of glycan-targeted biomarker to prevent over-diagnosis and over-treatment of prostate cancer

Research Project

Project/Area Number 15H02563
Research InstitutionHirosaki University

Principal Investigator

大山 力  弘前大学, 医学研究科, 教授 (80282135)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 羽渕 友則  秋田大学, 医学系研究科, 教授 (00293861)
畠山 真吾  弘前大学, 医学部附属病院, 講師 (10400136)
坪井 滋  弘前大学, 医学研究科, 研究員 (20526727)
盛 和行  弘前大学, 医学研究科, 助教 (40266903)
米山 徹  弘前大学, 医学研究科, 助教 (50587649)
橋本 安弘  弘前大学, 医学研究科, 准教授 (60322939)
米山 高弘  弘前大学, 医学研究科, 准教授 (90374834)
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2020-03-31
Keywords前立腺がん / PSA / 診断 / バイオマーカー
Outline of Annual Research Achievements

前立腺特異抗原(prostate specific antigen:以下「PSA」と略記する。)は、分子量3万の糖タンパク質でアスパラギン結合型(N型)糖鎖を有することが知られている。我々は、独自のアプローチによって、PSAの糖鎖が癌性変異する(S2,3-PSA)ことを発見した。さらに、S2,3-PSAの遊離型PSAに占める割合を測定することにより、PSAの問題であった特異性(前立腺肥大症と前立腺癌の切り分け)が可能と考え、検討を行い、現行の前立腺癌のスクリーニング方法であるPSA値やF/T(%)PSA(フリーPSA(%))を指標とした診断法を遥かに凌ぐAUC = 0.8580というデータを得るに至った。同時に、表面プラズモン共鳴励起増強蛍光分光 (Surface Plasmon Field-Enhanced Fluorescence Spectroscopy, SPFS) 自動免疫測定装置を用いたレクチン-抗PSA抗体サンドイッチイムノアッセイ法により血清PSA分子上の糖鎖構造変異を定量分析するPSA-Gi検査法を開発してきた。1次スクリーニング対象血清検体718例の多施設(弘前大学、東北大学、McMaster大学(カナダ))後ろ向き検討でPSA-Gi検査の臨床的に重要な前立腺癌検出に関するAUCは、0.827であり、既存のPSA検査(AUC 0.712)、F/T PSA検査(AUC 0.661)よりも優位に癌特異性を改善し、前立腺針生検を約48%回避可能であることを示した。

Research Progress Status

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (28 results)

All 2020 2019

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (16 results) (of which Int'l Joint Research: 6 results,  Invited: 1 results) Patent(Industrial Property Rights) (3 results) (of which Overseas: 3 results)

  • [Journal Article] Validation and development of the CHAARTED criteria in patients with hormone-naive metastatic prostate cancer: A multi-institutional retrospective study in Japan.r2020

    • Author(s)
      Okamoto T, Hatakeyama S, Narita S, Arai Y, Habuchi T, Ohyama C
    • Journal Title

      Int J Urol.

      Volume: 27(1) Pages: 90-91

    • DOI

      10.1111/iju.14136.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 前立腺がんの過剰診断・過剰治療を回避する糖鎖関連バイオマーカー2020

    • Author(s)
      米山 徹、飛澤悠葵、畠山真吾、石川友一、金子智典、仮谷高俊、大山 力
    • Journal Title

      泌尿器科

      Volume: 11(1) Pages: 99-110

    • DOI

      ND

  • [Journal Article] Clinical significance of the LacdiNAc-glycosylated prostate-specific antigen assay for prostate cancer detection.2019

    • Author(s)
      Yoneyama T, Tobisawa Y, Kaneko T, Kaya T, Hatakeyama S, Mori K, Sutoh Yoneyama M, Okubo T, Mitsuzuka K, Duivenvoorden W, Pinthus JH, Hashimoto Y, Ito A, Koie T, Suda Y, Gardiner RA, Ohyama C
    • Journal Title

      Cancer Sci.

      Volume: 110(8) Pages: 2573-2589

    • DOI

      10.1111/cas.14082.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Development and Validation of a Novel Prognostic Model for Predicting Overall Survival in Treatment-naive Castration-sensitive Metastatic Prostate Cancer.2019

    • Author(s)
      Akamatsu S, Kubota M, Uozumi R, Narita S, Takahashi M, Mitsuzuka K, Hatakeyama S, Sakurai T, Kawamura S, Ishidoya S, Hoshi S, Ishida M, Mizuno K, Ogura K, Goto T, Terada N, Kobayashi T, Yamasaki T, Inoue T, Tsuchiya N, Ohyama C, Arai Y, Habuchi T, Morita S, Ogawa O
    • Journal Title

      Eur Urol Oncol.

      Volume: 2(3) Pages: 320-328

    • DOI

      10.1016/j.euo.2018.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Prognostic significance of early changes in serum biomarker levels in patients with newly diagnosed metastatic prostate cancer.2019

    • Author(s)
      Narita S, Nomura K, Hatakeyama S, Takahashi M, Sakurai T, Kawamura S, Hoshi S, Ishida M, Kawaguchi T, Ishidoya S, Shimoda J, Sato H, Mitsuzuka K, Tochigi T, Tsuchiya N, Ohyama C, Arai Y, Nagashima K, Habuchi T
    • Journal Title

      Sci Rep.

      Volume: 9(1) Pages: 12071

    • DOI

      10.1038/s41598-019-48600-8.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Changes in conditional net survival and dynamic prognostic factors in patients with newly diagnosed metastatic prostate cancer initially treated with androgen deprivation therapy.2019

    • Author(s)
      Narita S, Nomura K, Hatakeyama S, Takahashi M, Sakurai T, Kawamura S, Hoshi S, Ishida M, Kawaguchi T, Ishidoya S, Shimoda J, Sato H, Mitsuzuka K, Tochigi T, Tsuchiya N, Ohyama C, Arai Y, Nagashima K, Habuchi T
    • Journal Title

      Cancer Med.

      Volume: 8(15) Pages: 6566-6577

    • DOI

      10.1002/cam4.2502.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinical Characterization of Low Prostate-specific Antigen on Prognosis in Patients With Metastatic Castration-naive Prostate Cancer.2019

    • Author(s)
      Kodama H, Hatakeyama S, Narita S, Takahashi M, Sakurai T, Kawamura S, Hoshi S, Ishida M, Kawaguchi T, Ishidoya S, Shimoda J, Narita T, Sato H, Mitsuzuka K, Tochigi T, Tsuchiya N, Arai Y, Habuchi T, Ohyama C
    • Journal Title

      Clin Genitourin Cancer.

      Volume: 17(6) Pages: e1091-e1098

    • DOI

      10.1016/j.clgc.2019.05.029.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Serum N-glycan profiling is a potential biomarker for castration-resistant prostate cancer.2019

    • Author(s)
      Matsumoto T, Hatakeyama S, Yoneyama T, Tobisawa Y, Ishibashi Y, Yamamoto H, Yoneyama T, Hashimoto Y, Ito H, Nishimura SI, Ohyama C
    • Journal Title

      Sci Rep.

      Volume: 9(1) Pages: 16761

    • DOI

      10.1038/s41598-019-53384-y.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 前立腺がんの過剰診断を克服する診断マーカーの開発2019

    • Author(s)
      米山 徹、石川友一、大山 力
    • Journal Title

      腎臓内科・泌尿器科

      Volume: 9(4) Pages: 349-357

    • DOI

      ND

  • [Presentation] The impact of time-to-castration resistance on survival in patients with metastatic hormone-naive prostate cancer: A multicenter retrospective study.2020

    • Author(s)
      Teppei Okamoto, Shingo Hatakeyama, Shintaro Narita, Masairo Takahashi, Toshihiko Sakurai, Sadafumi Kawamura, Senji Hoshi, M. Ishida, Toshiaki Kawaguchi, Shigeto Ishidoya, Jiro Shimoda, Hiromi Sato, Koji Mitsuzuka, Tatsuo Tochigi, Norihiko Tsuchiya, Yoichi Arai, Tomonori Habuchi , Chikara Ohyama
    • Organizer
      ASCO-GU 2020 泌尿器癌シンポジウム
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] The effect of treatment sequence on overall survival for men with mCRPC: A multicenter retrospective study2020

    • Author(s)
      Shingo Hatakeyama, Kazutaka Okita, Hayato Yamamoto, Takahiro Yoneyama, Yasuhiro Hashimoto, Chikara Ohyama
    • Organizer
      ASCO-GU 2020 泌尿器癌シンポジウム
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Relationship between Geriatric 8 screening score and treatment selection in patients with prostate cancer.2020

    • Author(s)
      Shingo Hatakeyama, Masaki Momota, Itsuto Hamaono, Teppei Okamoto, Hayato Yamamoto, Takahiro Yoneyama, Yasuhiro Hashimoto, Chikara Ohyama
    • Organizer
      ASCO-GU 2020 泌尿器癌シンポジウム
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Nadir PSA Level and Time to Nadir during Initial ADT are Prognostic Factors in Patients with Metastatic Castration Resistant Prostate Cancer (mCRPC)2020

    • Author(s)
      Itsuto Hamano, Shingo Hatakeyama, Shintaro Narita, Masahiro Takahashi, Toshihiko Sakurai, Sadafumi Kawamura, Senji Hoshi, Toshiaki Kawaguchi, Shigeto Ishidoya, Jiro Shimoda, Hiromi Sato, Koji Mitsuzuka, Tatsuo Tochigi, Norihiko Tsuchiya, Yoichi Arai, Tomonori Habuchi, and Chikara Ohyama
    • Organizer
      ASCO-GU 2020 泌尿器癌シンポジウム
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Clinical significance of the LacdiNAc-glycosylated Prostate-Specific Antigen Assay for prostate cancer detection2020

    • Author(s)
      Tohru Yoneyama, Yuki Tobisawa, Tomonori Kaneko, Takatoshi Kaya, Shingo Hatakeyama, Kazuyuki Mori, Mihoko Sutoh Yoneyama , Teppei Okubo, Koji Mitsuzuka, Wilhelmina Duivenvoorden, Jehonathan H. Pinthus, Yasuhiro Hashimoto, Akihiro Ito, Takuya Koie, Robert A. Gardiner, Chikara Ohyama
    • Organizer
      EAU20 (欧州泌尿器科学会2020)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Clinical significance of the Siaα2,3Gal-glycosylated Prostate-Specific Antigen Assay for prostate cancer detection2020

    • Author(s)
      Tohru Yoneyama, Yuki Tobisawa, Tomokazu Ishikawa, Shingo Hatakeyama, Kazuyuki Mori, Mihoko Sutoh Yoneyama, Teppei Okubo, Koji Mitsuzuka, Wilhelmina Duivenvoorden, Jehonathan H. Pinthus, Yasuhiro Hashimoto, Akihiro Ito, Takuya Koie, Mutsuhiro Date, Robert A. Gardiner, and Chikara Ohyama
    • Organizer
      EAU20 (欧州泌尿器科学会2020)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 去勢抵抗性前立腺癌におけるcell-free DNA のAR amplification についての検討.2020

    • Author(s)
      畠山真吾、米山 徹、小西 栄、濱野逸人、岡本哲平、岡本哲平、山本勇人、米山高弘、橋本安弘、大山 力
    • Organizer
      第4回Liquid Biopsy 研究会
  • [Presentation] 糖鎖変異PSAの生合成に関する組織学的および酵素学的背景.2020

    • Author(s)
      米山 徹、米山美穂子、畠山真吾、山本勇人、金子智典、彼谷高敏、石川友一、大山 力
    • Organizer
      第29回泌尿器科分子・細胞研究会
  • [Presentation] 糖鎖バイオマーカーによる前立腺癌診断と悪性度評価2019

    • Author(s)
      米山 徹、金子 智典、 彼谷高敏、 石川友一、 米山美穂子、 畠山真吾、 成田伸太郎、 大久保鉄平、 三塚浩二、 伊藤明宏、 羽渕友則、 大山 力
    • Organizer
      第107回日本泌尿器科学会総会
    • Invited
  • [Presentation] 初回生検時の血清LacdiNAc-PSA glycoisomer検査によるActive surveillance適格症例およびClinical significant症例の検出に関する多施設後ろ向き検討2019

    • Author(s)
      米山 徹、飛澤悠葵、 金子智典、 彼谷高敏、 畠山真吾、 三塚浩二、 伊藤明宏、 橋本安弘、 須田美彦、 Wilhelmina Duivenvoorden、 Jehonathan H Pinthus、 Frank Gardiner、 大山 力
    • Organizer
      第107回日本泌尿器科学会総会
  • [Presentation] 初回生検時の血清S2、3PSA検査によるActive surveillance適格症例およびClinical significant症例の検出に関する多施設後ろ向き検討2019

    • Author(s)
      米山 徹、石川友一、 飛澤悠葵、 畠山真吾、 成田伸太郎、 三塚浩二、 橋本安弘、 伊藤明宏、 羽渕友則、 伊達睦廣、 Wilhelmina Duivenvoorden、 Jehonathan H Pinthus、 大山 力
    • Organizer
      第107回日本泌尿器科学会総会
  • [Presentation] 転移性去勢抵抗性前立腺癌(mCRPC)において初期ホルモン治療に対する「PSA kinetics」は予後予測因子である2019

    • Author(s)
      濱野逸人、畠山真吾、成田伸太郎、高橋正博、櫻井俊彦、川村貞文、三塚浩二、土谷順彦、荒井陽一、羽渕友則、大山 力
    • Organizer
      第84回日本泌尿器科学会東部総会
  • [Presentation] 初期ホルモン治療における「PSA kinetics」は去勢抵抗性前立腺癌の予後を予測する2019

    • Author(s)
      濱野逸人、畠山真吾, 成田伸太郎, 高橋正博, 櫻井俊彦, 川村貞文, 星 宣次, 川口俊明, 石戸谷滋人, 下田次郎, 三塚浩二, 土谷順彦, 荒井陽一, 羽渕友則, 大山 力
    • Organizer
      第57回日本癌治療学会学術集会
  • [Presentation] ホルモン感受性転移性前立腺癌における治療抵抗性時のPSA低値は予後不良因子である2019

    • Author(s)
      小玉寛健、畠山真吾, 星 宣次, 川口俊明, 石戸谷滋人, 下田次郎, 三塚浩二, 土谷順彦, 荒井陽一, 羽渕友則, 大山 力
    • Organizer
      第57回日本癌治療学会学術集会
  • [Presentation] Cell-free DNA(cfDNA)を測定した去勢抵抗性前立腺癌(CRPC)の1例2019

    • Author(s)
      濱野逸人、畠山真吾、米山 徹、鈴木裕一朗、山本勇人、今井 篤、米山高弘、橋本安弘、大山 力
    • Organizer
      第260回日本泌尿器科学会東北地方会
  • [Presentation] Histopathologic, enzymatic background for biosynthesis of aberrant glycosylated prostate-specific antigen and its clinical significance.2019

    • Author(s)
      Yoneyama T, Yoneyama M,Tobisawa Y, Hatakeyama S, Ishikawa T, Kaneko T, Kaya T, Mitsuzuka K, Ito A, Duivenvoorden W, J. H. Pinthus, Hashimoto Y, Ohyama C
    • Organizer
      第1回弘前メディカルサイエンスフォーラム
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 前立腺癌を判定する方法2019

    • Inventor(s)
      大山 力、米山 徹、飛澤悠葵
    • Industrial Property Rights Holder
      弘前大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      PCT/JP2019/19707
    • Overseas
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 検体中の特定のPSAの含有量に基づく、前立腺癌のグリーソンスコアの推定方法、病理病期分類の推定方法、および補助情報の取得方法2019

    • Inventor(s)
      大山 力、米山 徹、飛澤悠葵
    • Industrial Property Rights Holder
      弘前大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      PCT/JP2017/42802
    • Overseas
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 診療補助情報の取得方法2019

    • Inventor(s)
      大山 力、米山 徹、飛澤悠葵
    • Industrial Property Rights Holder
      弘前大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      PCT/JP2017/42803
    • Overseas

URL: 

Published: 2021-01-27  

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