2016 Fiscal Year Annual Research Report
骨髄由来免疫抑制細胞(MDSC)の腫瘍と妊娠における機能と制御に関する包括的研究
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15H02564
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
木村 正 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (90240845)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
馬淵 誠士 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (00452441)
遠藤 誠之 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (30644794)
熊澤 惠一 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (90444546)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | MDSC / エストロゲン / 子宮頸癌 / 造血幹細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は、骨髄由来免疫抑制細胞（Myeloid-Derived Suppressor Cells:MDSC）に着目し、①女性ホルモンがMDSCの誘導に与える影響、②妊娠中の女性ホルモンの増加が子宮頸癌の進展に与える影響、③流産・妊娠高血圧症候群におけるMDSCの役割の解明、④MDSCの制御法の確立とその臨床応用、を目指して研究を行っている。
平成27年度に、エストロゲンが、ICRマウスにおいて、造血幹細胞の増殖およびMDSCへの分化を促進することを証明したため、平成28年度は妊娠中の女性ホルモンの増加と、その子宮頸癌の発育に対する影響に焦点をあて、研究を行った。その結果、妊娠中のマウスにおいて、エストロゲンが増加し、結果的にMDSCが著明に増加すること、増加したMDSCがエストロゲン受容体を持たない子宮頸癌の増殖を促進することが示された。これは、エストロゲンによる腫瘍進展の新たなメカニズムであり、子宮頸癌のみならず、妊娠中に発生する全ての悪性腫瘍にもあてはまるものと考えられる。現在、我々は妊娠中に合併した乳癌および子宮頸癌のマウスモデルを作成し、MDSCがどの様なメカニズムで腫瘍発育を促進するか、MDSC阻害治療の有効性（エストロゲンによる腫瘍進展促進作用をキャンセルできるか？）を検討している段階である。また、マウスから得られた知見をヒトで実証すべく、妊娠に合併した子宮頸癌症例（ヒト）の手術検体を用い、子宮頸癌組織内にMDSCが増加しているかを検証している段階であり、近い将来結果が得られる予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
平成27年の研究により、本研究の根幹である、「エストロゲンが、マウス造血幹細胞の増殖およびMDSCへの分化を促進すること」を示し、また平成28年度の研究により、妊娠中にエストロゲンが増加し、これがMDSCを誘導し、誘導されたMDSCがエストロゲン受容体を持たない子宮頸癌の増殖を促進することを証明した。さらに、MDSC阻害治療が、妊娠に合併した子宮頸癌の治療として有効であることも示されており、妊娠とエストロゲン・MDSC・腫瘍進展の関係の大部分を解明できたことになる。従って、本研究は概ね計画通り進行していると考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成29年度は、本研究において、①流産・妊娠高血圧症候群におけるMDSCの役割、②MDSCの制御法の確立とその臨床応用、についての検討を行う予定である。その準備として、流産の組織検体および妊娠高血圧症候群患者の胎盤・血液検体の収集は平成27年度より開始している。妊娠・流産マウスモデルを用いた基礎研究を先行させるが、仮説が一定程度証明された時点で、ヒト検体を用いた検証実験も実施する予定である。
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