2017 Fiscal Year Annual Research Report
Cancer fluid biopsy for childhood malignancies using one cell analysis
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15H02567
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
檜山 英三 広島大学, 自然科学研究支援開発センター, 教授 (00218744)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
金輪 真佐美 (福永真佐美) 広島大学, 自然科学研究支援開発センター, 助教 (00284208)
栗原 將 広島大学, 医歯薬保健学研究科(医), 助教 (40724894)
上田 祐華 広島大学, 病院(医), 病院助教 (70624641)
外丸 祐介 広島大学, 自然科学研究支援開発センター, 教授 (90309352)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 癌 / 細胞、組織 / 核酸 / バイオテクノロジー / 臨床 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
広島大学に保存された神経芽腫、肝芽腫、腎芽腫のうち、治療前の初代培養にて腫瘍細胞、凍結病理検体および治療前と治療中の血漿が保存されている164例、樹立株24株と期間中に血中循環腫瘍細胞（CTC）が得られた23 例を対象とした。
1.腫瘍表面マーカー検出:質量顕微鏡と走査型電顕の検討では、腫瘍細胞に特徴的な異形成を認めた。
2.一細胞解析(セロミクス)と一細胞ゲノム解析(ゲノミクス)：細胞株24株のがん幹細胞分画の一細胞解析である程度の分解能のあるピークを得る条件が確定した。この条件で、神経芽腫、腎芽腫、肝芽腫に特徴的な物質を抽出しがん幹細胞は嫌気性解糖系が亢進していた。ゲノミクスでは、一細胞ごとの遺伝子変異については検出可能であり、CTCの識別に有用な測定系が確立された。遺伝子発現は、アライメントは低いが特徴的な発現パターンを見出せた。
３.細胞株上清、血漿中のマーカー検索：培養上清と血漿中エクソームから予後関連microRNAを数個選別した。さらに、血漿中Cell Free DNA（cfDNA)を抽出し、次世代シークエンサーにて変異検出を行なった。βカテニン遺伝子等の変異は検出可能で、欠失に関してもロングPCRを用いた測定系でほぼ検出可能となった。
４.Cancer fluid biopsyとして、担癌患者24例の全血から表面マーカーCD45にて造血系細胞を除去し、CTCを導入した細胞濃縮装置(IsoFluxxシステム)にて濃縮分離採取した。セロミクスでは神経芽腫、腎芽腫、リンパ腫はPCA解析で分別可能で、ゲノミクスとともに侵襲の少ない診断ツールであり、薬剤反応性や再発探索にも有用なツールとなることが示唆された。がん幹細胞と関連した解糖系酵素のビークをCTCにて検討した結果、再発例や難治例でピークが検出され、これらは悪性度や治療抵抗性の指標となることが示された。
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| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Sodium Thiosulfate Protection of Cisplatin-Induced Ototoxicity2018
Author(s)
Brock PR, Maibach R, Childs M, Rajput K, Roebuck D, Sullivan MJ, Laithier V, Ronghe M, Dall'Igna P, Hiyama E, Brichard B, Skeen J, Mateos ME, Capra M, Rangaswami AA, Ansari M, Rechnitzer C, Veal GJ, Covezzoli A, Brugieres L, Perilongo G, Czauderna P, Morland B, Neuwelt EA
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Journal Title
New Eng. J. Med
Volume: in press
Pages: in press
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Risk-stratified staging in paediatric hepatoblastoma: a unified analysis from the Children's Hepatic tumors International Collaboration2017
Author(s)
Meyers RL, Maibach R, Hiyama E, Haberle B, Krailo M, Rangaswami A, Aronson DC, Malogolowkin MH, Perilongo G, von Schweinitz D, Ansari M, Lopez-Terrada D, Tanaka Y, Alaggio R, Leuschner I, Hishiki T, Schmid I, Watanabe K, Yoshimura K, Feng Y, Rinaldi E, Saraceno D, Derosa M, Czauderna P
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Journal Title
The Lancet Oncology
Volume: 18
Pages: 122～131
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] The role of pulmonary metastasectomy for hepatoblastoma in children with metastasis at diagnosis: Results from the JPLT-2 study2017
Author(s)
Hishiki T, Watanabe K, Ida K, Hoshino K, Iehara T, Aoki Y, Kazama T, Kihira K, Takama Y, Taguchi T, Fujimura J, Honda S, Matsumoto K, Mori M, Yano M, Yokoi A, Tanaka Y, Fuji H, Miyazaki O, Yoshimura K, Takimoto T, Hiyama E
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Journal Title
Journal of Pediatric Surgery
Volume: 52
Pages: 2051～2055
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] PULMONARY METASTASECTOMY IN HEPATOBLASTOMA-JPLT-2 EXPEROENCE2017
Author(s)
Hishiki T, Watanabe K, Ida K, Hoshuno K, Iehara T, Aoki Y, Kazama T, Kihira K, Takama Y, Taguchi T, Fujimura J, Honda S, Matsumoto K, Mori M, Yano M, Yokoi A, Tanaka Y, Fuji H, Miyazaki O, Yoshimura K, Takimoto T, Hiyama E
Organizer
SIOPEL SPRING MEETING 2017
Int'l Joint Research
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