2015 Fiscal Year Annual Research Report
ベトナムでのＨＩＶ感染者コホートを用いた治療・感染予防戦略研究
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15H02658
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
滝口 雅文 熊本大学, エイズ学研究センター, 教授 (00183450)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岡 慎一 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, エイズ治療・研究開発センター, センター長 (20194326)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 感染症 / ＨＩＶ－１ / エイズ / ベトナムコホート |
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| Outline of Annual Research Achievements |
１. ハノイコホートでのデーター・検体採集：ハノイの国立熱帯病病院（National Hospital of Tropical Diseases: NHTD）での患者のリクルートと臨床データー、検体（血漿、末梢血リンパ球）を採取した。2015年4月以降の新規感染者とこれまでリクルートした患者の各種臨床検査等のデーターを集めた。今年度は、新規無治療群は約100名の感染者をリクルートできた。
２．治療コホート群の解析：治療中の患者で、安定期の患者は年1回のウイルス量測定を行っているが、この時点でウイルスが検出された症例に関しては、翌月にも採血を行い2回連続してウイルスが検出された患者の遺伝子解析を行い、薬剤耐性変異を明らかにした。
３．無治療コホートの解析：新規リクルート患者のＨＬＡタイピングを行い、今までに解析した患者と新規にリクルートした患者を合わせて、患者のリクルート時のCD4T細胞数、血漿HIVウイルス量（ｐＶＬ）と各ＨＬＡアリールの相関を解析し、CD4Ｔ細胞数とｐＶＬに相関するＨＬＡアリールの解析を行った。その結果、一部のＨＬＡとこれらの臨床指標との相関が明らかになった。また各ＨＬＡの存在に関連するＨＩＶ－１の変異を明らかにし、 303個のHLAに相関した変異を明らかにした。 新規リクルート患者から採取した末梢血リンパ球を用いて、3つのHIV蛋白(Nef, Gag, Pol)領域に対する17-mer overlapping peptideを作製し、これに対するCD8+Ｔ細胞の反応性を、ELISPOTアッセイを用いて調べた。それぞれのペプチドに対して反応している患者としていない患者との間に、ＣＤ４Ｔ細胞数とｐＶＬに相関がみられるかを解析し、HIV-1の増殖抑制に関与しているＴ細胞が認識するペプチドを数種類明らかにした。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
新規感染者のリクルートを約100名増やすことができ、今までのリクルート患者と合わせて、約400名の無治療患者の臨床データおよびHLAが蓄積できた。 これらの解析から、一部のＨＬＡに関してＣＤ４数、ｐＶＬと相関がみられるものが同定できた。また約400名の無治療患者のＨＩＶ－１シークエンス解析とＨＬＡの解析から、303個のHLAに相関した変異を明らかにし、特にPOl領域の変異は、血中ウイルス量と有意に正の相関関係が、CD4数は有意に負の相関関係が認められたことから、HIV-1 A/EではPOl領域の変異の蓄積に関与するＣＴＬが病態の進行に影響を与えていることが考えられた。治療コホートでは、薬剤逃避変異と解析と薬剤の副作用の解析を進めた。
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| Strategy for Future Research Activity |
コホート拠点であるハノイのNHTDでは、今年からすべての感染者に抗ＨＩＶ薬の投与をすることを決めたため、無治療コホートの継続がかなり難しくなった。このため、この無治療コホートの継続観察を中止せざるをえなくなった。今後は新規感染者の初診時のみからの検体の採取、ウイルス量やＣＤ４数の測定などの行い、cross sectionalな解析のみを無治療コホートに対しては行う事にした。
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Research Products
(4 results)
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[Journal Article] A strong association of HLA-associated Pol and Gag mutations with clinical parameters in HIV-1 subtype A/E infection2016
Author(s)
Tran GV, Chikata T, Carson JM, Murakoshi H, Nguyen DH, Tamura Y, Akahoshi T, Kuse N, Sakai K, Sakai S, Cobarrubias K, Oka S, Brumme ZL, Nguyen KV, Takiguchi M
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Journal Title
AIDS
Volume: 30
Pages: 681-689
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Identification of HLA-associated polymorphisms in a cohort of HIV-1 subtype A/E infection2015
Author(s)
Tran Van Giang, Takayuki Chikata, Yoshiko Tamura, Tomohiro Akahoshi, Hayato Murakoshi, Nozomi Kuse, Shinichi Oka, Keiko Sakai, Nguyen Van Kinh, Masafumi Takiguchi
Organizer
The 8th IAS Conference on HIV Pathogenesis, Treatment and Prevention (IAS 2015)
Place of Presentation
Vancouver Convention Centre (Vancouver, BC, Canada)
Year and Date
2015-07-19 – 2015-07-22
Int'l Joint Research
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