ベトナムでのＨＩＶ感染者コホートを用いた治療・感染予防戦略研究

2017 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15H02658
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 滝口 雅文 熊本大学, エイズ学研究センター, 教授 (00183450)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 岡 慎一 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, エイズ治療・研究開発センター, センター長 (20194326)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 感染症 / ＨＩＶ－１ / エイズ / ベトナムコホート

Outline of Annual Research Achievements

１. ハノイコホートでのデータ・検体採集：ハノイの国立熱帯病病院での患者のリクルートと臨床データ、検体を採取した。今年度は新たに無治療群約90名の感染者をリクルートできた。
２．治療コホート群の解析：治療中の患者は、半年ごとに臨床情報を収集した。これらのデータを用いて、①長期治療によるウイルス学的抑制率および免疫学的効果（CD4数の回復）と、②治療失敗に関連する因子について解析した。①ART12ヶ月目のウイルス学的抑制率は95.5％で、90％以上のウイルス学的抑制率を42ヶ月維持できていた。②治療失敗に関連する最も重要な因子は鬱状態で、社会サポートの有無が重要であった。
３．無治療コホートの解析：新規リクルート患者のHLAタイピングを行い、今までに解析した患者と合わせてHIV-1のシークエンス解析によりサブタイプA/Eに感染していると同定できた536名の患者に関して、CD4T細胞数、血漿HIVウイルス量（pVL）と各HLAアリールの相関解析を行った。その結果、ウイルス量と正の相関が見られたものが４アリール（HLA-A*29:01, B*07:05, C*15:05, C*03:03）、負の相関が見られたものが１アリール（HLA-C*12:02）、CD4T細胞数との負の相関が見られたものが３アリール（HLA-A*02:03, B*07:05, C*15:05）、正の相関が見られたものが２アリール（HLA-C*12:02, A*11:01）見られた。ベトナムでは、HLA-A*29:01, B*07:05, C*15:05が強いハプロタイプ形成を示しており、これらの事から、HLA-A*29:01-B*07:05-C*15:05のハプロタイプが病態進行促進に関与しており、HLA-C*12:02が病態遅延に関与していると考えられた。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

新規感染者のリクルートを約90名増やすことができ、今までのリクルート患者と合わせて536名の無治療患者の臨床データおよびHLAが蓄積でき、様々な解析ができ、信頼性が高いデータを確保できるようになった。その成果として、上記で述べたように、ベトナムでは、HLA-A*29:01-B*07:05-C*15:05のハプロタイプが病態進行促進に、HLA-C*12:02が病態遅延に関与していることを明らかにすることができ、その成果はJournal of Virology誌に発表できた。一方、治療コホートでは、長期治療によるウイルス学的抑制率および免疫学的効果（CD4数の回復）と治療失敗に関連する因子について解析し、ART12ヶ月目のウイルス学的抑制率は95.5％で、90％以上のウイルス学的抑制率を42ヶ月維持できていたことを、また治療失敗に関連する最も重要な因子は患者の鬱状態であることを明らかにした。これらの成果は２つの論文として発表した。以上の事から、本研究はおおむね順調に進展していると考えられた。

Strategy for Future Research Activity

今後も、ハノイコホートでの患者のリクルートを続け、解析患者数を増やす予定である。無治療コホートでのHLAと病態の相関解析に関しては、既に明らかにしているHLAとの病態遅延もしくは病態進行の機序を明らかにするために、HIV-1の変異蓄積、細胞傷害性T細胞によるHIV-1の抑制、さらにその抑制からの逃避機序を解明する予定である。17-mer overlapping peptideに対するT細胞の反応の解析数を増やす予定である。治療コホートでも引き続き臨床データの収集、長期治療の効果判定等を行う予定である。

Research Products

• [Int'l Joint Research] NHTD, Hanoi(ベトナム)
  • Country Name: VIET NAM
  • Counterpart Institution: NHTD, Hanoi
• [Int'l Joint Research] NIH(米国)
  • Country Name: U.S.A.
  • Counterpart Institution: NIH
• [Journal Article] HLA Class I-Mediated HIV-1 Control in Vietnamese Infected with HIV-1 Subtype A/E (2018)
  • Author(s): Chikata T, Tran GV, Murakoshi H, Akahoshi T, Qi Y, Naranbhai V, Kuse N, Tamura Y, Koyanagi M, Sakai S, Nguyen DH, Nguyen DT, Nguyen HT, Nguyen TV, Oka S, Martin MP, Carrington M, Sakai K, Nguyen KV, Takiguchi M
  • Journal Title: Journal of Virology Volume: 92 Pages: e01749-17
  • DOI: 10.1128/JVI.01749-17
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Potential for immune-driven viral polymorphisms to compromise antiretroviral-based preexposure prophylaxis for prevention of HIV-1 infection (2017)
  • Author(s): Gatanaga H, Brumme ZL, Adland E, Reyes-Teran G, Avila-Rios S, Mejia-Villatoro CR, Hayashida T, Chikata T, Van Tran G, Van Nguyen K, Meza RI, Palou EY, Valenzuela-Ponce H, Pascale JM, Porras-Cortes G, Manzanero M, Lee GQ, Martin JN, Carrington MN, John M, Mallal S, Poon AFY, Goulder P, Takiguchi M, Oka S
  • Journal Title: AIDS Volume: 31 Pages: 1935～1943
  • DOI: 10.1097/QAD.0000000000001575
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Long-term viral suppression and immune recovery during first-line antiretroviral therapy: a study of an HIV-infected adult cohort in Hanoi, Vietnam (2017)
  • Author(s): Tanuma J, Matsumoto S, Haneuse S, Cuong DD, Vu TV, Thuy PTT, Dung NT, Dung NTH, Trung NV, Kinh NV, Oka S
  • Journal Title: Journal of the International AIDS Society Volume: 20 Pages: e25030
  • DOI: 10.1002/jia2.25030
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Social Support as a Key Protective Factor against Depression in HIV-Infected Patients: Report from large HIV clinics in Hanoi, Vietnam (2017)
  • Author(s): Matsumoto S, Yamaoka K, Takahashi K, Tanuma J, Mizushima D, Do CD, Nguyen DT, Nguyen HDT, Nguyen KV, Oka S
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 7 Pages: 15489
  • DOI: 10.1038/s41598-017-15768-w
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Presentation] HLA class I-mediated HIV-1 control in Vietnamese infected with HIV-1 subtype A/E (2018)
  • Author(s): Takiguchi M, Chikata T, Tran GV, Murakoshi H, Akahoshi T, Qi Y, Naranbhai V, Kuse N, Tamura Y, Koyanagi M, Sakai S, Nguyen DH, Nguyen DT, Nguyen HT, Nguyen TV, Oka S, Martin MP, Carrington M, Sakai K, Nguyen KV
  • Organizer: 20th International Conference on Emerging Infectious Diseases in the Pacific Rim /U.S.-Japan Cooperative Medical Sciences Program: AIDS and Immunology Joint Panel
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] 日本人およびベトナム人HIV-1感染者の病態進行の抑制に関与する細胞傷害性T細胞 (2017)
  • Author(s): 近田 貴敬, 村越 勇人, 潟永 博之, 岡 慎一, 滝口 雅文
  • Organizer: 第31回日本エイズ学会学術集会・総会（シンポジウム）
  • Invited
• [Presentation] ベトナム人HIV-1サブタイプA/E感染者コホートにおける、エイズ病態進行に関与するHLAアリルおよびHLA関連HIV-1多型のエイズ病態進行に及ぼす影響 (2017)
  • Author(s): 近田 貴敬, Tran Van Giang, 村越 勇人, 田村 美子, 赤星 智寛, 久世 望, 阪井 恵子, 小柳 円, Kinh Van Nguyen, 滝口 雅文
  • Organizer: 第31回日本エイズ学会学術集会・総会
• [Presentation] HLA class I-mediated HIV-1 control in Vietnamese infected with HIV-1 subtype A/E (2017)
  • Author(s): Chikata T, Tran GV, Murakoshi H, Akahoshi T, Kuse N, Qi Y, Tamura Y, Koyanagi M, Sakai S, Nguyen DH, Nguyen DT, Nguyen HT, Nguyen TV, Oka S, Carrington M, Sakai K, Nguyen KV, Takiguchi M
  • Organizer: 18th Kumamoto AIDS Seminar
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Identification of a detrimental HLA haplotype and the effect of its associated HIV-1 mutations in HIV-1 subtype A/E-infected Vietnamese (2017)
  • Author(s): Chikata T, Murakoshi H, Akahoshi T, Kuse N, Tamura Y, Sakai K, Takiguchi M
  • Organizer: 第65回日本ウイルス学会学術集会
• [Remarks] 熊本大学エイズ学研究センター滝口プロジェクト研究室
  • URL: http://www.caids.kumamoto-u.ac.jp/data/takiguchi/viral/gyouseki/bib02/ronbun2017-2018.htm