2016 Fiscal Year Annual Research Report
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15H03123
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
田中 謙二 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (30329700)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | BDNF / ノックダウン / 過剰発現 / 側坐核 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
うつ病患者の側坐核およびうつ病モデルマウスの側坐核でBDNF蛋白質の量が増えていることが報告されていることから、側坐核にBDNF蛋白質を過剰発現させるマウスを作成した。具体的にはBDNF tetOノックインヘテロマウスとDAT-tTAのダブルトランスジェニックマウスを用いた。このマウスでは、ドパミン神経でBDNF mRNAの発現が増えており、その軸索終末である側坐核でBDNF蛋白質の増加が得られている。かつ、ドキシサイクリン含有エサで飼育すれば、BDNFの増加をキャンセルできる。ドキシサイクリン存在下でオペラント行動を覚えさせ、学習成立後にBDNF増加を誘導させた。オペラント行動の一つである3-choice serial reaction time taskを行い、意欲、注意、衝動性、固執性、運動、食欲を経時的に評価したところ、いずれの項目にもBDNF発現誘導と非誘導で有意な変化が見られなかった。isoform 1,2,3のノックダウンマウス（n=6）とisoform 4,5,6,7のノックダウンマウス（n=6）のオープンフィールドテスト、高架式十字迷路を行ったところ、いずれのテストでも有意な差は見られなかった。これらの結果は、isoform選択的ノックアウトの最近の研究（Neuropsychopharmacology 2016）と一致していた。検体数を増やしてうつ・不安様行動について更なる検討を要する。一方で興味深い成果として、isoform 4,5,6,7ノックダウンマウスは、体重増加が見られた。うつ病における食欲とBDNFの関係は今後のテーマになりうる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
緻密であり、かつ厳密な遺伝子発現制御を研究の強みとして進められている。遺伝子発現変化と表現型の因果関係を強く示すことが出来ている。
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| Strategy for Future Research Activity |
BDNFの多寡が情動、意欲をどのように制御するのか、遺伝子発現制御、神経回路、行動の観点から明らかにしていく。
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Research Products
(23 results)
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[Journal Article] The balance between Cathepsin C and Cystatin F controls remyelination in the brain of Plp1-overexpressing mouse, a chronic demyelinating disease model.2017
Author(s)
Shimizu T, Wisessmith W, Li J, Abe M, Sakimura K, Chetsawang B, Sahara Y, Tohyama K, Tanaka KF, Ikenaka K.
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Journal Title
Glia
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Ventrolateral striatal medium spiny neurons positively regulate food-incentive, goal-directed behavior independently of D1 and D2 selectivity.2017
Author(s)
Natsubori A, Tsustui-Kimura I, Nishida H, Bouchekioua Y, Sekiya H, Uchigashima M, Watanabe M, de Kerchove d'Exaerde A, Mimura M, Takata N, Tanaka KF.
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Journal Title
J Neurosci
Volume: 37
Pages: 2723-2733
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Dysfunction of ventrolateral striatal dopamine receptor type 2-expressing medium spiny neurons impairs instrumental motivation.2017
Author(s)
Tsutsui-Kimura I, Takiue H, Yoshida K, Xu M, Yano R, Ohta H, Nishida H, Bouchekioua Y, Okano H, Uchigashima M, Watanabe M, Takata N, Drew MR, Sano H, Mimura M, Tanaka KF.
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Journal Title
Nature Communications
Volume: 8
Pages: 14304
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Astrocyte-mediated infantile-onset leukoencephalopathy mouse model.2017
Author(s)
Sugio H, Tohyama K, Oku S, Fujiyoshi K, Yoshimura T, Hikishima K, Yano R, Fukuda T, Nakamura M, Okano H, Watanabe M, Fukata M, Ikenaka K, Tanaka KF.
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Journal Title
Glia
Volume: 65
Pages: 150-168
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Physiological effects of a habituation procedure for functional MRI in awake mice using a cryogenic radiofrequency probe.2017
Author(s)
Yoshida K, Mimura Y, Ishihara R, Nishida H, Komaki Y, Minakuchi T, Tsurugizawa T, Mimura M, Okano H, Tanaka KF, Takata N.
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Journal Title
J Neurosci Methods
Volume: 274
Pages: 38-48
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Concentration-Dependent Dual Mode of Zn Action at Serotonin 5-HT1A Receptors: In Vitro and In Vivo Studies.2016
Author(s)
Satala G, Duszynska B, Stachowicz K, Rafalo A, Pochwat B, Luckhart C, Albert PR, Daigle M, Tanaka KF, Hen R, Lenda T, Nowak G, Bojarski AJ, Szewczyk B.
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Journal Title
Mol Neurobiol
Volume: 53
Pages: 6869-6881
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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