2015 Fiscal Year Annual Research Report
人工染色体技術とゲノム編集技術によるヒト化薬物代謝モデルラットの作製
| Project/Area Number |
15H04285
|
|---|
| Research Institution | Tottori University |
|---|
Principal Investigator |
香月 康宏 鳥取大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90403401)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
平林 真澄 生理学研究所, 大学共同利用機関等の部局等, 准教授 (20353435)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2020-03-31
|
| Keywords | リサーチバイオリソース / ヒト化モデル動物 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
薬物代謝関連遺伝子をヒトと実験動物で置き換えたヒト化動物は、ヒト特異的な薬物代謝や安全性を予測する上で大きな役割を果たすと考えられる。本研究では医薬品開発のスピードアップと成功確率の向上を目指して、実験動物の中でも経時採血が可能、毒性試験等の背景データが豊富なラットを用いてヒト化動物を作製し、評価を行った。本年度は人工染色体技術でこれまで作製したCYP3A導入ラットを正常ラットと交配することで繁殖させた。一方、ゲノム編集技術を用いて、ラット受精卵にゲノム編集用のmRNAを導入することでラットCYP3A遺伝子を破壊し、数種類の変異タイプのCYP3A遺伝子破壊ラットを系統化した。次に各系統のCYP3A破壊ラットより肝臓由来ミクロソームを抽出し、それを用いてCYP3Aの基質であるトリアゾラムの水酸化活性を測定し、ラットCYP3A遺伝子の機能破壊ができた系統を選別した。さらに、ヒトCYP3A-MAC導入ラットと上記CYP3A破壊ラットを交配することで、完全なヒト化CYP3Aラットの作製に成功した。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
計画したストラテジーについて、予定どうりに成果を上げることができたため。
|
| Strategy for Future Research Activity |
作製できた完全ヒト化CYP3Aラットを繁殖させ、代謝機能がヒト型化されているかを検討する予定である。
|
Research Products
(7 results)
-
[Journal Article] Thalidomide-induced limb abnormalities in a humanized CYP3A mouse model.2016
Author(s)
Kazuki Y, Akita M, Kobayashi K, Osaki M, Satoh D, Ohta R, Abe S, Takehara S, Kazuki K, Yamazaki H, Kamataki T, Oshimura M.
-
Journal Title
Sci Rep.
Volume: 6
Pages: 該当なし
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
[Journal Article] Murine Cyp3a knockout chimeric mice with humanized liver: prediction of the metabolic profile of nefazodone in humans.2016
Author(s)
Nakada N, Kawamura A, Kamimura H, Sato K, Kazuki Y, Kakuni M, Ohbuchi M, Kato K, Tateno C, Oshimura M, Usui T.
-
Journal Title
Biopharm Drug Dispos.
Volume: 37
Pages: 3-14
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Development of Murine Cyp3a Knockout Chimeric Mice with Humanized Liver.2015
Author(s)
Kato K, Ohbuchi M, Hamamura S, Ohshita H, Kazuki Y, Oshimura M, Sato K, Nakada N, Kawamura A, Usui T, Kamimura H, Tateno C.
-
Journal Title
Drug Metab Dispos.
Volume: 43
Pages: 1208-1217
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
