2017 Fiscal Year Annual Research Report
Generation of humanized rats expressing drug-metabolizing enzyme using human artificial chromosome and genome editing technologies
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15H04285
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| Research Institution | Tottori University |
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Principal Investigator |
香月 康宏 鳥取大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90403401)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
平林 真澄 生理学研究所, 行動・代謝分子解析センター, 准教授 (20353435)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | リサーチバイオリソース / ヒト化モデル動物 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
薬物代謝関連遺伝子をヒトと実験動物で置き換えたヒト化動物は、ヒト特異的な薬物代謝や安全性を予測する上で大きな役割を果たすと考えられる。本研究では医薬品開発のスピードアップと成功確率の向上を目指して、実験動物の中でも経時採血が可能、毒性試験等の背景データが豊富なラットを用いてヒト化動物を作製し、評価を行った。本年度は人工染色体技術でこれまで作製したUGT2導入ラットを正常ラットと交配することで繁殖させた。一方、ゲノム編集技術を用いて、ラット受精卵にゲノム編集用の2種類のmRNAを導入することでラットUgt2遺伝子クラスター（約760kb）が全て欠損されたラットを系統化した。次にUgt2破壊ラットより肝臓由来ミクロソームを抽出し、それを用いてUgt2の基質であるGemfibrozilのグルクロン酸転移酵素活性を測定し、ラットUgt2遺伝子の機能破壊ができたことを確認した。さらに、ヒトUGT2-MAC導入ラットと上記Ugt2破壊ラットを交配することで、完全なヒト化UGT2ラットの作製に成功した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
計画したストラテジーについて、予定どうりに成果を上げることができたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
作製できた完全ヒト化UGT2ラットを繁殖させ、代謝機能がヒト型化されているかを検討する予定である。
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Research Products
(3 results)
