c-Metアロステリック／触媒部位を標的とした新規デュアル・インヒビターの創製

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15H04315
• Research Institution: National Defense Medical College
• Principal Investigator: 四ノ宮 成祥 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, その他部局等, 教授 (40505260)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 田沼 靖一 東京理科大学, 薬学部, 教授 (10142449)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: c-Met / 受容体型チロシンキナーゼ / 分子創薬 / COSMOS法 / アロステリック効果 / デュアル・インヒビション

Outline of Annual Research Achievements

申請者らはこれまでに、癌の発育進展に関与するマスター的シグナル伝達分子c-Met(受容体型チロシンキナーゼ)を標的とした新規分子標的薬のリード化合物の創製研究を進めてきた。その途上で、c-Met のATP 結合部位(キナーゼ触媒部位)以外に結合してキナーゼ活性を抑制性に制御する新規ペプチド(Vpep)を見出しており、このVpepの働きや構造を詳細に検討することにより、新たなアロステリック阻害剤(Allosteric Inhibitor: Ai)のデザイン・合成を行ってきた。また、Aiを従来型のキナーゼ阻害剤(触媒部位に結合するCatalytic Inhibitor: Ci)と組み合わせることにより、更に強い阻害活性を持つデュアル・インヒビターの創製に挑戦している。
1) Vpepミメティック低分子化合物であるAiをデザイン・合成し、Metキナーゼ活性の阻害効果を指標にスクリーニングを行ったところ、有意な阻害活性を示す化合物を複数見出した。これらの化合物の構造とc-Met阻害活性を比較することにより、現在、更に低いIC50を持つ化合物のデザインを進めている。
2) Ciとして有意なMetキナーゼ阻害活性を有する化合物も複数見出しており、Ci-Ai のデュアル・インヒビターの創製に適した化合物のスクリーニング作業を行っている。
3) Vpep及びAiの結合様式をX 線結晶解析により決定するためにMetキナーゼドメイン部分の組換えタンパクの作成が必要であり、このコンストラクトの作成を終えている。そして、現在、Metキナーゼドメインタンパクの大量生成、精製・純化のステップに移行している。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

Vpepミメティック低分子化合物であるAiをデザイン・合成し、Metキナーゼ活性の阻害効果を指標にスクリーニングを行ったところ、有意な阻害活性を示す化合物を複数見出しており、薬剤デザインとその効果の検証については順調に推移している。その一方で、Vpep 及びAi の結合様式をX 線結晶解析により決定するために、Metキナーゼドメイン部分の組換えタンパクを作成してこれを詳細に検討する必要がある。これまでのところ、キナーゼドメイン部分の遺伝子組換えは終了しており、そのコンストラクトをもとに愛媛大学プロテオサイエンスセンターの協力を得てpreliminaryな形での小麦を使った無細胞系タンパク精製も試みている。しかしながら、Metキナーゼタンパクの大量生成、精製・純化には至っておらず、今後このステップを促進させる必要がある。

Strategy for Future Research Activity

愛媛大学プロテオサイエンスセンターと密な連携を図り、Metキナーゼタンパクの大量生成、精製・純化のステップを加速させる。そして、Metキナーゼドメインの結晶化を推し進め、X線結晶構造解析により結合様式の解析を行う。これと並行して、Ai及びCiの薬剤デザイン改良を継続し、キナーゼ阻害活性の強い化合物の生成を推し進める。

Remarks

防衛医科大学校・分子生体制御学講座における研究活動などを紹介。

Research Products

• [Int'l Joint Research] Van Andel Research Institute(米国)
  • Country Name: U.S.A.
  • Counterpart Institution: Van Andel Research Institute
• [Journal Article] Genome-wide association study of clinically defined gout identifies multiple risk loci and its association with clinical subtypes (2016)
  • Author(s): Matsuo, H., Yamamoto, K., Nakaoka, H., Nakayama, A., Sakiyama, M., Chiba, T., … Shimizu, T., and Shinomiya, N.（合計40名）
  • Journal Title: Annals of the Rheumatic Diseases Volume: 75(4) Pages: 652-659
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2014-206191
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Abdominal Infection Suppresses the Number and Activity of Intrahepatic Natural Killer Cells and Promotes Tumor Growth in a Murine Liver Metastasis Model (2016)
  • Author(s): Matsumoto, Y., Tsujimoto, H., Ono, S., Shinomiya, N., Miyazaki, H., Hiraki, S., Takahata, R., Yoshida, K., Saitoh, D., Yamori, T., Yamamoto, J., and Hase, K.
  • Journal Title: Annals of Surgical Oncology Volume: 23, Supplement 2 Pages: 257-265
  • DOI: 10.1245/s10434-015-4466-7
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] New Insights into the Roles of NAD+-Poly(ADP-ribose) Metabolism and Poly(ADP-ribose) Glycohydrolase. (2016)
  • Author(s): Tanuma S, Sato A, Oyama T, Yoshimori A, Abe H, Uchiumi F.
  • Journal Title: Current Protein & Peptide Science Volume: 17 Pages: in press
  • DOI: 10.2174/1389203717666160419150014
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] MicroRNA-351 regulates two-types of cell death, necrosis and apoptosis, induced by 5-fluoro-2’-deoxyuridine. (2016)
  • Author(s): Sato A, Omi T, Yamamoto A, Satake A, Hiramoto A, Masutani M, Tanuma S, Wataya Y, Kim H.-S.
  • Journal Title: PLOS ONE Volume: 11 Pages: e0153130
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0153130
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Characterization of the 5′-flanking region of the human DNA helicase B (HELB) gene and its response to trans-Resveratrol. (2016)
  • Author(s): Uchiumi F, Arakawa J, Iwakoshi K, Ishibashi S, Tanuma S.
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 6 Pages: 24510
  • DOI: 10.1038/srep24510
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Determination of the catalytic activity of LEOPARD syndrome-associated SHP2 mutants toward parafibromin, a bona fide SHP2 substrate involved in Wnt signaling. (2016)
  • Author(s): Noda S, Takahashi A, Hayashi T, Tanuma S, Hatakeyama M.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun Volume: 469(4) Pages: 1133-1139
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.12.117
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Characterization of the 5'-flanking region of the human TP53 gene and its response to the natural compound, Resveratrol. (2016)
  • Author(s): Uchiumi F, Shoji K, Sasaki Y, Sasaki M, Sasaki Y, Oyama T, Sugisawa K, Tanuma S.
  • Journal Title: J Biochem Volume: 159(4) Pages: 437-447
  • DOI: 10.1093/jb/mvv126
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Photodynamic therapy mediates innate immune responses via fibroblast-macrophage interactions (2015)
  • Author(s): Zulaziz, N., Azhim, A., Himeno, N., Tanaka, M., Satoh, Y., Kinoshita, M., Miyazaki, H., Saitoh, D., Shinomiya, N., and Morimoto, Y.
  • Journal Title: Human Cell Volume: 28(4) Pages: 159-166
  • DOI: 10.1007/s13577-015-0118-2
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] High-temperature-required protein A2 as a predictive marker for response to chemotherapy and prognosis in patients with high-grade serous ovarian cancers (2015)
  • Author(s): Miyamoto, M., Takano, M., Iwaya, K., Shinomiya, N., Goto, T., Kato, M., Suzuki, A., Aoyama, T., Hirata, J., Nagaoka, I., Tsuda, H., and Furuya, K.
  • Journal Title: British Journal of Cancer Volume: 112 Pages: 739-744
  • DOI: 10.1038/bjc.2015.1
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] ABCG2 variant has opposing effects on onset ages of Parkinson's disease and gout (2015)
  • Author(s): Matsuo, H., Tomiyama, H., Satake, W., Chiba, T., Onoue, H., Kawamura, Y., Nakayama, A., Shimizu, S., Sakiyama, M., Funayama, M., Nishioka, K., Shimizu, T., Kaida, K., Kamakura, K., Toda, T., Hattori, N., and Shinomiya, N.
  • Journal Title: Annals of Clinical and Translational Neurology Volume: 2 Pages: 302-306
  • DOI: 10.1002/acn3.167
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Common variant of ALPK1 is not associated with gout: a replication study (2015)
  • Author(s): Chiba, T., Matsuo, H., Sakiyama, M., Nakayama, A., Shimizu, S., Wakai, K., Suma, S., Nakashima, H., Sakurai, Y., Shimizu, T., Ichida, K., and Shinomiya, N.
  • Journal Title: Human Cell Volume: 28 Pages: 1-4
  • DOI: 10.1007/s13577-014-0103-1
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] NPT1/SLC17A1 is a renal urate exporter in humans and its common gain-of-function variant decreases the risk of renal underexcretion gout (2015)
  • Author(s): Chiba, T., Matsuo, H., Kawamura, Y., Nagamori, S., Nishiyama, T., Wei, L., Nakayama, A., Nakamura, T., Sakiyama, M., Takada, T., Taketani, Y., Suma, S., Naito, M., Oda, T., Kumagai, H., Moriyama, Y., Ichida, K., Shimizu, T., Kanai, Y., and Shinomiya, N.
  • Journal Title: Arthritis & Rheumatology Volume: 67 Pages: 281-287
  • DOI: 10.1002/art.38884
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Carrier frequency of the GJB2 mutations that cause hereditary hearing loss in the Japanese population (2015)
  • Author(s): Taniguchi, M., Matsuo, H., Shimizu, S., Nakayama, A., Suzuki, K., Hamajima, N., Shinomiya, N., Nishio, S., Kosugi, S., Usami, S. I., Ito, J., and Kitajiri, S. I.
  • Journal Title: Journal of Human Genetics Volume: 60(10) Pages: 613–617
  • DOI: 10.1038/jhg.2015.82
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effects of 3-styrylchromones on metabolic profiles and cell death in oral squamous cell carcinoma cells. (2015)
  • Author(s): Sakagami H， Shimada C， Kanda Y，Amano O, Sugimoto M, Ota S, Soga T, Tomita M, Sato A, Tanuma S, Takao K, Sugita Y.
  • Journal Title: Toxicology Reports Volume: 2 Pages: 1281-1290
  • DOI: 10.1016/j.toxrep.2015.09.009
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The hematopoietic regulator, ELF-1, enhances the transcriptional response to Interferon-β of the OAS1 anti-viral gene. (2015)
  • Author(s): Larsen S, Kawamoto S, Tanuma S, Uchiumi F.
  • Journal Title: Sci Rep Volume: 5 Pages: 17497
  • DOI: 10.1038/srep17497
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Presentation] Atypical protein kinase C (aPKC) 依存的なALDH1 陽性乳癌幹細胞の生存メカニズムの解析 (2016)
  • Author(s): 野崎優香, 稲田将大, 片山鈴花, 中根裕美, 二俣沙央里, 小野寺佑佳, 原泰志, 安部良, 今井美沙, 田沼靖一, 秋本和憲
  • Organizer: 日本薬学会第136年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2016-03-26 – 2016-03-29
• [Presentation] in silico 手法を用いたNicotinamide phosphoribosyltransferase 阻害剤の創製、 (2016)
  • Author(s): 葛城 粛貴, 佐藤 聡, 荻野 暢子, 柴崎 由梨, 高井 祐輔, 吉森 篤史, 大山 貴央, 阿部 英明, 田沼 靖一
  • Organizer: 日本薬学会第136年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2016-03-26 – 2016-03-29
• [Presentation] がん細胞におけるNAD+生合成経路の解析 (2016)
  • Author(s): 高井 祐輔, 荻野 暢子, 葛城 粛貴, 大山 貴央, 佐藤 聡, 阿部 英明, 田沼 靖一
  • Organizer: 日本薬学会第136年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2016-03-26 – 2016-03-29
• [Presentation] Temozolomide (TMZ) 耐性神経膠芽腫に対して有効な併用療法を可能にする新規MGMT 阻害剤開発のための基礎的研究 (2016)
  • Author(s): 新藤 実香, 佐藤 聡, 山本 洋平, 荒井 隆雄, 赤崎 安晴, 市村 幸一, 田沼 靖一
  • Organizer: 日本薬学会第136年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2016-03-26 – 2016-03-29
• [Presentation] Nicotinic acid phosphoribosyltransferase を標的とする新規制がん剤の創製 (2016)
  • Author(s): 柴崎 由梨, 佐藤 聡, 荻野 暢子, 葛城 粛貴, 高井 祐輔, 吉森 篤史, 大山 貴央,阿部 英明, 田沼 靖一
  • Organizer: 日本薬学会第136年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2016-03-26 – 2016-03-29
• [Presentation] 新規Glyoxalase I 阻害剤TLSC702 についての構造活性相関解析 (2016)
  • Author(s): 高澤 涼子, 植野 友斗, 菊地 恵梨子, 嶋田 奈実, 吉森 篤史, 内呂 拓実,田沼 靖一
  • Organizer: 日本薬学会第136年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2016-03-26 – 2016-03-29
• [Presentation] In Silico スクリーニングを用いた新しいXIAP 阻害剤の設計と合成 (2016)
  • Author(s): 関口 康, 大和田 勇人, 高澤 涼子, 田沼 靖一, 青木 伸
  • Organizer: 日本薬学会第136年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2016-03-26 – 2016-03-29
• [Presentation] 22.In Silico スクリーニングを用いた新しいXIAP 阻害剤の設計と合成 (2016)
  • Author(s): 荻野 暢子, 佐藤 聡, 葛城 粛貴, 柴崎 由梨, 高井 祐輔, 吉森 篤史, 大山 貴央,阿部 英明, 田沼 靖一
  • Organizer: 日本薬学会第136年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2016-03-26 – 2016-03-29
• [Presentation] 乳癌ALDH1 陽性癌幹細胞におけるatypical protein kinase C 依存的な解糖系代謝制御機構の役割 (2016)
  • Author(s): 片山 鈴花, 野崎 優香, 中根 裕美, 稲田 将大, 小野寺 佑佳, 神保 美穂, 原 泰志,今井 美沙, 安部 良, 田沼 靖一, 大野 茂男, 川上 隆雄, 秋本 和憲
  • Organizer: 日本薬学会第136年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2016-03-26 – 2016-03-29
• [Presentation] ヒト乳癌におけるAtypical protein kinase C (aPKC)λ/ι と糖代謝機構との関連 (2016)
  • Author(s): 本村 瞳, 片山 鈴花, 多森 翔馬, 松村 将史, 柳川 拓哉, 和氣 由布子,高澤 涼子, 田沼 靖一, 宮城 洋平, 長嶋 洋治, 今井 美沙, 佐藤 圭子,秋本 和憲
  • Organizer: 日本薬学会第136年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2016-03-26 – 2016-03-29
• [Presentation] LEOPARD 症候群由来変異型SHP2 のin vitro 脱リン酸化試験を用いた酵素活性の同定 (2016)
  • Author(s): 野田 沙織, 高橋 昌史, 林 剛瑠, 田沼 靖一, 畠山 昌則
  • Organizer: 日本薬学会第136年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2016-03-26 – 2016-03-29
• [Presentation] ヒトミトコンドリア機能関連遺伝子発現に対するNAD+ -ポリ（ADP-リボース）代謝制御化合物の効果 (2016)
  • Author(s): 内海 文彰, 瀧原 穣, 星野 幸平, 田沼 靖一
  • Organizer: 日本薬学会第136年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2016-03-26 – 2016-03-29
• [Presentation] RAGE ligands/RAGE 相互作用を阻害する新規抗炎症リード化合物の創製 (2016)
  • Author(s): 中島 槙吾, 小川 夏実, 佐藤 聡, 吉森 篤史, 鈴木 雄祐, 渡邊 伸央, 井上 茂亮, 田沼 靖一
  • Organizer: 日本薬学会第136年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2016-03-26 – 2016-03-29
• [Presentation] ネクローシスとアポトーシスの細胞死マーカーの探索 (2016)
  • Author(s): 佐藤 聡, 金 惠淑, 綿矢 有佑, 益谷 美都子, 田沼 靖一
  • Organizer: 日本薬学会第136年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2016-03-26 – 2016-03-29
• [Presentation] 神経細胞死におけるOmi/HtrA2 によるGSK-3β の制御機構の役割 (2016)
  • Author(s): 柴崎 浩之, 小林 杏輔, 西岡 隼哉, 佐藤 聡, 高澤 涼子, 田沼 靖一
  • Organizer: 日本薬学会第136年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2016-03-26 – 2016-03-29
• [Presentation] がん細胞の特異的代謝を標的としたGlyoxalase I 阻害剤を用いたがん併用化学療法の基礎的研究 (2016)
  • Author(s): 嶋田 奈実, 赤羽 悠, 高澤 涼子, 田沼 靖一
  • Organizer: 日本薬学会第136年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2016-03-26 – 2016-03-29
• [Presentation] Temozolomide (TMZ)耐性神経膠芽腫に対する6O-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT)阻害剤開発の基盤研究 (2015)
  • Author(s): 新藤実香, 佐藤 聡, 山本洋平, 荒井隆雄, 赤崎安晴, 市村幸一, 田沼靖一
  • Organizer: 第33回日本脳腫瘍学会学術集会
  • Place of Presentation: 京都（京都グランドプリンスホテル京都）、
  • Year and Date: 2015-12-06 – 2015-12-08
• [Presentation] Aβが誘発する神経系の慢性炎症・神経細胞死の分子メカニズム解明 (2015)
  • Author(s): 小林杏輔, 柴崎浩之, 佐藤 聡, 高澤涼子, 田沼靖一
  • Organizer: BMB2015（第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会合同大会）
  • Place of Presentation: 神戸（神戸ポートアイランド）, 兵庫
  • Year and Date: 2015-12-01 – 2015-12-04
• [Presentation] HMGB1/RAGE相互作用を阻害する新規低分子化合物の創製 (2015)
  • Author(s): 小川夏実, 佐藤 聡, 吉森篤史, 高澤涼子, 鈴木雄祐, 渡邊伸央, 井上茂亮, 田沼靖一
  • Organizer: BMB2015（第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会合同大会）
  • Place of Presentation: 神戸（神戸ポートアイランド）, 兵庫
  • Year and Date: 2015-12-01 – 2015-12-04
• [Presentation] 細胞死におけるポリ（ADP-リボシル）化の生理的意義の解明〜新規抗がん剤開発を目指した基礎的研究〜 (2015)
  • Author(s): 真辺友香, 大山貴央, 阿部英明, 佐藤 聡, 高澤涼子, 田沼靖一
  • Organizer: BMB2015（第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会合同大会）
  • Place of Presentation: 神戸（神戸ポートアイランド）, 兵庫
  • Year and Date: 2015-12-01 – 2015-12-04
• [Presentation] マッシュルームチロシナーゼに対して阻害作用及び活性化作用を有する新規骨格化合物に関する研究 (2015)
  • Author(s): 大山貴央, 高橋 哲, 吉森篤史, 佐藤 聡, 清水優香, 阿部英明, 神谷貴紀, 阿部武彦, 田沼靖一
  • Organizer: BMB2015（第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会合同大会）
  • Place of Presentation: 神戸（神戸ポートアイランド）, 兵庫
  • Year and Date: 2015-12-01 – 2015-12-04
• [Presentation] 新規poly(ADP-ribose) glycohydrolase (PARG)阻害剤の探索 (2015)
  • Author(s): 鈴木亮介, 大山貴央, 真辺友香, 清水優香, 阿部英明, 吉森篤史, 佐藤 聡, 田沼靖一
  • Organizer: BMB2015（第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会合同大会）
  • Place of Presentation: 神戸（神戸ポートアイランド）, 兵庫
  • Year and Date: 2015-12-01 – 2015-12-04
• [Presentation] ポリ(ADP-ribose) glycohydrolaseを標的とした新規制がん剤の創製 (2015)
  • Author(s): 田沼靖一, 鈴木亮介, 大山貴央, 佐藤 聡, 吉森篤史, 阿部英明
  • Organizer: BMB2015（第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会合同大会）
  • Place of Presentation: 神戸（神戸ポートアイランド）, 兵庫
  • Year and Date: 2015-12-01 – 2015-12-04
• [Presentation] Nicotinamide phosphoribosyltransferaseを標的とする新規制がん剤の創製 (2015)
  • Author(s): 荻野暢子, 葛城粛貴, 柴崎由梨, 吉森篤史, 大山貴央, 阿部英明, 佐藤 聡, 田沼 靖一
  • Organizer: BMB2015（第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会合同大会）
  • Place of Presentation: 神戸（神戸ポートアイランド）, 兵庫
  • Year and Date: 2015-12-01 – 2015-12-04
• [Presentation] 重複GGAAモチーフのがん関連遺伝子制御性cis-エレメントとしての可能性 (2015)
  • Author(s): 内海 文彰、田沼 靖一
  • Organizer: BMB2015（第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会合同大会）
  • Place of Presentation: 神戸（神戸ポートアイランド）, 兵庫
  • Year and Date: 2015-12-01 – 2015-12-04
• [Presentation] がん細胞特異的エネルギー代謝を標的としたGlyoxalase I阻害剤併用がん化学療法の基礎的研究 (2015)
  • Author(s): 高澤 涼子、嶋田 奈実、赤羽 悠、田沼 靖一
  • Organizer: BMB2015（第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会合同大会）
  • Place of Presentation: 神戸（神戸ポートアイランド）, 兵庫
  • Year and Date: 2015-12-01 – 2015-12-04
• [Presentation] がん特異的代謝におけるGlyoxalase I阻害による代謝シフトの解析 (2015)
  • Author(s): 菊地 恵梨子、嶋田 奈実、秋本 和憲、田沼 靖一、高澤 涼子
  • Organizer: BMB2015（第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会合同大会）
  • Place of Presentation: 神戸（神戸ポートアイランド）, 兵庫
  • Year and Date: 2015-12-01 – 2015-12-04
• [Presentation] リン酸化プロテオミクスを用いた乳癌ALDH1high細胞におけるatypical Protein Kinase C (aPKC)の機能解析 (2015)
  • Author(s): 片山 鈴花、中根 裕美、稲田 将大、小野寺 佑佳、神保 美穂、原 泰志、安部 良、田沼 靖一、大野 茂男、川上 隆雄、秋本 和憲
  • Organizer: BMB2015（第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会合同大会）
  • Place of Presentation: 神戸（神戸ポートアイランド）, 兵庫
  • Year and Date: 2015-12-01 – 2015-12-04
• [Presentation] 乳癌ALDH1high細胞における解糖系代謝酵素Glyoxalase I (GLO I)の役割解析 (2015)
  • Author(s): 中根 裕美、片山 鈴花、南島 治、椎名 將太、松村 将史、稲田 将大、菊地 恵梨子、嶋田 奈実、原 泰志、安部 良、吉森 篤史、田沼 靖一、高澤 涼子、秋本 和憲
  • Organizer: BMB2015（第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会合同大会）
  • Place of Presentation: 神戸（神戸ポートアイランド）, 兵庫
  • Year and Date: 2015-12-01 – 2015-12-04
• [Presentation] Nicotinamide phosphoribosyltransferaseを標的とした新規抗腫瘍薬開発のための基礎的研究 (2015)
  • Author(s): 佐藤 聡, 荻野暢子, 柴崎由梨, 葛城粛貴, 吉森篤史, 大山貴央, 阿部英明, 田沼靖一
  • Organizer: BMB2015（第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会合同大会）
  • Place of Presentation: 神戸（神戸ポートアイランド）, 兵庫
  • Year and Date: 2015-12-01 – 2015-12-01
• [Presentation] (E)-3-(4-Hydroxystyryl)-6-methoxy-4H-chromen-4-oneのヒト口腔扁平上皮癌細胞に対する腫瘍選択性および誘導される細胞死の解析 (2015)
  • Author(s): 坂上 宏、杉本昌弘、佐藤 聡、田沼靖一、高尾浩一、杉田義昭
  • Organizer: 第133回日本薬理学会関東部会
  • Place of Presentation: 千葉県柏市
  • Year and Date: 2015-10-10
• [Presentation] Effect of trans-resveratrol on the promoter activities of the human mitochondrial-function associated genes (2015)
  • Author(s): Fumiaki Uchiumi, Sei-ichi Tanuma
  • Organizer: 第７４回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場(愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-10-08 – 2015-10-10
• [Presentation] ヒト乳癌ALDHhigh 細胞 に対するMET 阻害剤の効果 (2015)
  • Author(s): 稲田将大、片山鈴花、中根裕美、田村 渓、松村 将史、高澤涼子、原泰志、安部良、吉森篤史、四ノ宮成祥、田沼靖一、秋本和憲
  • Organizer: 第59回日本薬学会関東支部大会
  • Place of Presentation: 千葉県船橋市
  • Year and Date: 2015-09-12
• [Presentation] ヒト乳癌におけるAtypical protein kinase C(aPKC)・/・と糖代謝機構との関連 (2015)
  • Author(s): 本村瞳、片山鈴花、多森翔馬、松村将史、柳川拓哉、和氣由布子、高澤涼子、田沼靖一、宮城洋平、長嶋洋治、秋本和憲
  • Organizer: 第59回日本薬学会関東支部大会
  • Place of Presentation: 千葉県船橋市
  • Year and Date: 2015-09-12
• [Presentation] リン酸化プロテオミクスを用いた乳癌ALDH1high 細胞におけるAtypical Protein Kinase C(aPKC)の機能解析 (2015)
  • Author(s): 片山鈴花、中根裕美、稲田将大、小野寺佑佳、神保美穂、原泰志、安部良、田沼靖一、川上隆雄、秋本和憲
  • Organizer: 第59回日本薬学会関東支部大会
  • Place of Presentation: 千葉県船橋市
  • Year and Date: 2015-09-12
• [Presentation] Atypical protein kinase C(aPKC)依存的な乳癌ALDHhigh 細胞の生存メカニズムの解析 (2015)
  • Author(s): 野崎優香、稲田将大、片山鈴花、中根裕美、二俣沙央里、小野寺佑佳、原泰志、安部良、田沼靖一、秋本和憲
  • Organizer: 第59回日本薬学会関東支部大会
  • Place of Presentation: 千葉県船橋市
  • Year and Date: 2015-09-12
• [Presentation] 乳癌細胞株から単離したALDHhigh 細胞に対する新規Glyoxalase I (GLO I )阻害剤TLSC702 の増殖抑制効果 (2015)
  • Author(s): 中根裕美、片山鈴花、南島治、椎名將太、松村将史、稲田将大、菊池恵梨子、嶋田奈実、原泰志、安部良、吉森篤史、田沼靖一、高澤涼子 、秋本和憲
  • Organizer: 第59回日本薬学会関東支部大会
  • Place of Presentation: 千葉県船橋市
  • Year and Date: 2015-09-12
• [Presentation] B型肝炎ウイルス誘発性肝細胞癌におけるHGF高発現はMet分子標的治療に対する感受性マーカーとなる (2015)
  • Author(s): 四ノ宮成祥，岩屋啓一，中山昌喜，崎山真幸，松尾洋孝，守本祐司，吉森篤史，田沼靖一
  • Organizer: 第14回日本婦人科がん分子標的研究会
  • Place of Presentation: 松本
  • Year and Date: 2015-07-17 – 2015-07-18
• [Presentation] Warburg 効果を標的としたGlyoxalase I 阻害剤を用いたがん併用化学療法の基礎的研究 (2015)
  • Author(s): 嶋田奈実、高澤涼子、田沼靖一
  • Organizer: 第３回がんと代謝研究会
  • Place of Presentation: 金沢
  • Year and Date: 2015-07-16 – 2015-07-17
• [Presentation] 正規のHBOおよびmild HBOについての基礎的エビデンスの比較 (2015)
  • Author(s): 四ノ宮成祥
  • Organizer: 第12回日本臨床高気圧酸素・潜水医学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2015-07-11
• [Presentation] ヒトミトコンドリア機能関連遺伝子群プロモーター活性測定による抗老化薬物の探索 (2015)
  • Author(s): 内海 文彰、井上 賀央里、星野 幸平、田沼 靖一
  • Organizer: 第３８回日本基礎老化学会大会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2015-06-13 – 2015-06-14
• [Presentation] Biosecurity Concern Related to Recent Development of Life Science Technology (2015)
  • Author(s): Nariyoshi Shinomiya, Manabu Kinoshita, Shuhji Seki, Masamichi Minehata, Malcolm Dando
  • Organizer: 2015 Chemical Biological Defense Science & Technology Conference
  • Place of Presentation: St. Louis, USA
  • Year and Date: 2015-05-12 – 2015-05-14
  • Int'l Joint Research
• [Book] Chapter 1 “Possible roles of a duplicated GGAA motif as a driver cis-element for cancer-associated genes” in “Understand Cancer - Research and Treatment” (2016)
  • Author(s): Fumiaki Uchiumi, Steven D.Larsen, Sei-ichi Tanuma
  • Total Pages: 281（1-25）
  • Publisher: iConcept Press Ltd., Hong Kong
• [Book] Chapter 5 “Transcriptional regulation of the human genes that encode DNA repair- and mitochondrial function-associated proteins” in "Advances in DNA Repair" (2015)
  • Author(s): Fumiaki Uchiumi, Steven Larsen, Sei-ichi Tanuma
  • Total Pages: 483（129-167）
  • Publisher: InTech-Open Access Publisher
• [Remarks] 防衛医科大学校 分子生体制御学講座
  • URL: http://ndmc-ipb.browse.jp/