c-Metアロステリック／触媒部位を標的とした新規デュアル・インヒビターの創製

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15H04315
• Research Institution: National Defense Medical College
• Principal Investigator: 四ノ宮 成祥 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 分子生体制御学, 教授 (40505260)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 田沼 靖一 東京理科大学, 薬学部薬学科, 教授 (10142449)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: c-Met / 受容体型チロシンキナーゼ / 分子創薬 / COSMOS法 / アロステリック効果 / デュアル・インヒビション

Outline of Annual Research Achievements

申請者らは、癌の発育進展の多様な段階に関与するマスター的シグナル伝達分子である受容体型チロシンキナーゼc-Metを標的とした新規低分子標的薬のリード化合物の創製研究を進めている。これまでに、c-Metのキナーゼ触媒部位であるATP結合部位への親和性を示す化合物を探索してきたほか、それ以外の部位に結合してキナーゼ活性を抑制性に制御する新規ペプチドVpepを見出した。そこで、この新規ペプチドVpepの働きと構造を詳細に検討し、新たなアロステリック阻害剤(Allosteric Inhibitor: Ai)のデザイン・合成に繋げてきた。このAiを従来型のキナーゼ阻害剤(Catalytic Inhibitor: Ci)と組み合わせ、更に強い阻害活性を持つデュアル・インヒビターの創製を進めている。今年度までに進展したのは以下のステップである。
1) Vpepミメティック低分子化合物Aiのさらなるデザイン改善と化学合成を進め、Metキナーゼ活性の阻害効果を指標に、より低濃度のIC50を有する化合物候補を見出した。
2) Ciとして従来よりもさらに低いIC50のMetキナーゼ阻害化合物をデザインし、Ci-Ai のデュアル・インヒビターの創製に適した化合物のスクリーニング作業をさらに進めた。
3) X線結晶解析によるVpep及びAiの結合様式決定の前段階として、無細胞系を用いたMetキナーゼドメイン部分の組換えタンパクを作成し、Western blotにより精製を確認し、Metキナーゼ活性の確認も行った。現在、Metキナーゼドメインタンパクの大量生成、精製・純化のステップをさらに進めている。
4) 以上の薬剤デザインとは別に、胃癌検体を用いてMet発現と予後の関係を解析し、Met陽性の腫瘍はH. pylori感染で予後不良を示すが、H. pylori感染がない場合には予後との有意な相関がないことを見出した。このことは、胃癌におけるMet阻害剤使用の有効性予測にもつながる結果である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

昨年と同様、Vpepミメティック低分子化合物であるAiをデザイン並びにその化学合成については、有意なMet阻害活性を示す化合物を複数見出しており、薬剤デザインとその効果の検証については順調に推移している。その一方で、Vpep及びAiの結合様式をX 線結晶解析により決定するために、Metキナーゼドメイン部分の組換えタンパクを作成してこれを詳細に検討しているところである。既に、愛媛大学プロテオサイエンスセンターの協力を得てMetキナーゼドメイン部分の遺伝子組換え並びにそのコンストラクトをもとにした小麦を使った無細胞系タンパク精製も小規模ながら進んでいる。しかしながら、Metキナーゼタンパクの大量生成、精製・純化に手間取っており、このステップが律速要因となっている。

Strategy for Future Research Activity

愛媛大学プロテオサイエンスセンターとさらに密な連携を図り、Metキナーゼタンパクの大量生成、精製・純化のステップを加速させることにしている。Metキナーゼドメインの結晶化並びにX線結晶構造解析による結合様式の解析については、高エネルギー加速器研究機構（KEK）との連携を推し進める。これと並行して、Ai及びCiの薬剤デザイン改良は別途継続する。

Remarks

Collaborationsとして記載あり。

Research Products

• [Int'l Joint Research] Van Andel Research institute(米国)
  • Country Name: U.S.A.
  • Counterpart Institution: Van Andel Research institute
• [Journal Article] High-Temperature-Required Protein A2 as a Predictive Marker for Response to Chemotherapy and Prognosis in Patients with High-Grade Serous Ovarian Cancers. (2017)
  • Author(s): Miyamoto, M., M. Takano, K. Iwaya, N. Shinomiya, T. Goto, M. Kato, A. Suzuki, T. Aoyama, J. Hitrata, I. Nagaoka, H. Tsuda and K. Furuya
  • Journal Title: Br J Cancer Volume: 116, no. 6 Pages: e2
  • DOI: 10.1038/bjc.2016.371
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] "Gwas of Clinically Defined Gout and Subtypes Identifies Multiple Susceptibility Loci That Include Urate Transporter Genes. (2017)
  • Author(s): Nakayama, A., H. Nakaoka, K. Yamamoto, M. Sakiyama, A. Shaukat, Y. Toyoda,et al.
  • Journal Title: Ann Rheum Dis Volume: 76, no. 5 Pages: 869-877
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2016-209632
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Meta-Analysis Confirms an Association between Gout and a Common Variant of Lrrc16a Locus. (2017)
  • Author(s): Ogata, H., H. Matsuo, M. Sakiyama, T. Higashino, M. Kawaguchi, A. Nakayama, M. Naito, H. Ooyama, K. Ichida and N. Shinomiya.
  • Journal Title: Mod Rheumatol Volume: 27, no. 3 Pages: 553-555
  • DOI: 10.1080/14397595.2016.1218413
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Met4 Expression Predicts Poor Prognosis of Gastric Cancers with Helicobacter Pylori Infection (2017)
  • Author(s): Sakamoto, N., H. Tsujimoto, R. Takahata, B. Cao, P. Zhao, N. Ito, H. Shimazaki, T. Ichikura, K. Hase, G. F. Vande Woude and N. Shinomiya.
  • Journal Title: Cancer Sci Volume: 108, no. 3 Pages: 322-330
  • DOI: 10.1111/cas.13146
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Impact of Acetazolamide, a Carbonic Anhydrase Inhibitor, on the Development of Intestinal Polyps in Min Mice. (2017)
  • Author(s): Noma N, Fujii G, Miyamoto S, Komiya M, Nakanishi R, Shimura M, Tanuma SI, Mutoh M.
  • Journal Title: Int J Mol Sci. Volume: 18(4). Pages: E851
  • DOI: 10.3390/ijms18040851
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Radiosensitizing Effect of P2X7 Receptor Antagonist on Melanoma in vitro and in vivo. (2017)
  • Author(s): Tanamachi K, Nishino K, Mori N, Suzuki T, Tanuma SI, Abe R, Tsukimoto M.
  • Journal Title: Biol Pharm Bull Volume: Mar 24 Pages: 1-2
  • DOI: 10.1248/bpb.b17-00083.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Piceatannol, a natural trans-stilbene compound, inhibits human glyoxalase I (2017)
  • Author(s): Takasawa R, Akahane H, Tanaka H, Shimada N, Yamamoto T, Uchida-Maruki H, Sai M, Yoshimori A, Tanuma SI
  • Journal Title: Bioorg Med Chem Lett Volume: 27(5) Pages: 1169-1174
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2017.01.070.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Differences in the effects of four TRPV1 channel antagonists on lipopolysaccharide-induced cytokine production and COX-2 expression in murine macrophages. (2017)
  • Author(s): Ninomiya Y, Tanuma SI, Tsukimoto M
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun Volume: 484(3) Pages: 668-674
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.01.173
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cationic Amphiphilic Tris-Cyclometalated Iridium(III) Complexes Induce Cancer Cell Death via Interaction with Ca2+-Calmodulin Complex. (2017)
  • Author(s): Hisamatsu Y, Suzuki N, Masum AA, Shibuya A, Abe R, Sato A, Tanuma SI, Aoki S.
  • Journal Title: Bioconjug Chem Volume: 28(2) Pages: 507-523
  • DOI: 10.1021/acs.bioconjchem.6b00627
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Up-Regulation of Antioxidant Proteins in the Plasma Proteome During Saturation Diving: Unique Coincidence under Hypobaric Hypoxia (2016)
  • Author(s): Domoto, H., K. Iwaya, F. Ikomi, H. Matsuo, Y. Tadano, S. Fujii, K. Tachi, Y. Itoh, M. Sato, K. Inoue and N. Shinomiya
  • Journal Title: PLoS One Volume: 11, no. 10 Pages: e0163804
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0163804
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Common Variant of Pdz Domain Containing 1 (Pdzk1) Gene Is Associated with Gout Susceptibility: A Replication Study and Meta-Analysis in Japanese Population. (2016)
  • Author(s): Higashino, T., H. Matsuo, M. Sakiyama, A. Nakayama, T. Nakamura, T. Takada, H. Ogata, Y. Kawamura, M. Kawaguchi, M. Naito, S. Kawai, Y. Takada, H. Ooyama, H. Suzuki and N. Shinomiya.
  • Journal Title: Drug Metab Pharmacokinet Volume: 31, no. 6 Pages: 464-466
  • DOI: 10.1016/j.dmpk.2016.07.004
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Fluorescence Multispectral Imaging-Based Diagnostic System for Atherosclerosis. (2016)
  • Author(s): Ho, C. S., T. Horiuchi, H. Taniguchi, A. Umetsu, K. Hagisawa, K. Iwaya, K. Nakai, A. Azmi, N. Zulaziz, A. Azhim, N. Shinomiya and Y. Morimoto
  • Journal Title: Biomed Eng Online Volume: 15, no. 1 Pages: 98
  • DOI: 10.1186/s12938-016-0220-z
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Nrf2 Is a Key Target for Prevention of Noise-Induced Hearing Loss by Reducing Oxidative Damage of Cochlea (2016)
  • Author(s): Honkura, Y., H. Matsuo, S. Murakami, M. Sakiyama, K. Mizutari, A. Shiotani, M. Yamamoto, I. Morita, N. Shinomiya, T. Kawase, Y. Katori and H. Motohashi.
  • Journal Title: Sci Rep Volume: 6 Pages: 19329
  • DOI: 10.1038/srep19329
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Abdominal Infection Suppresses the Number and Activity of Intrahepatic Natural Killer Cells and Promotes Tumor Growth in a Murine Liver Metastasis Model. (2016)
  • Author(s): Matsumoto, Y., H. Tsujimoto, S. Ono, N. Shinomiya, H. Miyazaki, S. Hiraki, R. Takahata, K. Yoshida, D. Saitoh, T. Yamori, J. Yamamoto and K. Hase
  • Journal Title: Ann Surg Oncol Volume: 23 Suppl 2 Pages: S257-265
  • DOI: 10.1245/s10434-015-4466-7
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Hyperuricemia in Acute Gastroenteritis Is Caused by Decreased Urate Excretion Via Abcg2 (2016)
  • Author(s): Matsuo, H., T. Tsunoda, K. Ooyama, M. Sakiyama, T. Sogo, T. Takada, A. Nakashima, A. Nakayama, M. Kawaguchi, T. Higashino, K. Wakai, H. Ooyama, R. Hokari, H. Suzuki, K. Ichida, A. Inui, S. Fujimori and N. Shinomiya
  • Journal Title: Sci Rep Volume: 6 Pages: 31003
  • DOI: 10.1038/srep31003
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Genome-Wide Association Study of Clinically Defined Gout Identifies Multiple Risk Loci and Its Association with Clinical Subtypes (2016)
  • Author(s): Matsuo H, Yamamoto K, Nakaoka H, Nakayama A, Sakiyama M, Chiba T, et al.
  • Journal Title: Ann Rheum Dis Volume: 75, no. 4 Pages: 652-659
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2014-206191
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Expression of a Human Npt1/Slc17a1 Missense Variant Which Increases Urate Export (2016)
  • Author(s): Sakiyama, M., H. Matsuo, S. Nagamori, W. Ling, Y. Kawamura, A. Nakayama, T. Higashino, T. Chiba, K. Ichida, Y. Kanai and N. Shinomiya
  • Journal Title: Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids Volume: 35, no. 10-12 Pages: 536-542
  • DOI: 10.1080/15257770.2016.1149192
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Identification of Rs671, a Common Variant of Aldh2, as a Gout Susceptibility Locus (2016)
  • Author(s): Sakiyama, M., H. Matsuo, H. Nakaoka, K. Yamamoto, A. Nakayama, T. Nakamura, S. Kawai, R. Okada, H. Ooyama, T. Shimizu and N. Shinomiya
  • Journal Title: Sci Rep Volume: 6 Pages: 25360
  • DOI: 10.1038/srep25360
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] The Effects of Urat1/Slc22a12 Nonfunctional Variants, R90h and W258x, on Serum Uric Acid Levels and Gout/Hyperuricemia Progression. (2016)
  • Author(s): Sakiyama, M., H. Matsuo, S. Shimizu, H. Nakashima, T. Nakamura, A. Nakayama, T. Higashino, M. Naito, S. Suma, A. Hishida, T. Satoh, Y. Sakurai, T. Takada, K. Ichida, H. Ooyama, T. Shimizu and N. Shinomiya
  • Journal Title: Sci Rep Volume: 6 Pages: 20148
  • DOI: 10.1038/srep20148
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Establishing a screening system for new O6-methylguanine-DNA methyltransferase inhibitors to develop combination chemotherapy for temozolomide-resistant glioblastoma. (2016)
  • Author(s): Shindo M., Sato A., Yamamoto Y., Arai T., Akasaki Y., Ichimura K., Tanuma S.
  • Journal Title: Tokyo Jikeikai Medical Journal Volume: 131(5) Pages: 141-147
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Discovery of a new type of scaffold for the creation of novel tyrosinase inhibitors. (2016)
  • Author(s): Oyama T, Takahashi S, Yoshimori A, Yamamoto T, Sato A, Kamiya T, Abe H, Abe T, Tanuma S.
  • Journal Title: Bioorg Med Chem. Volume: 24(18): Pages: 4509-4515
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2016.07.060
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Silica nanoparticles activate purinergic signaling via P2X7 receptor in dendritic cells, leading to production of pro-inflammatory cytokines. (2016)
  • Author(s): Nakanishi K, Tsukimoto M, Tanuma S, Takeda K, Kojima S.
  • Journal Title: Toxicol In Vitro Volume: 35 Pages: 202-211
  • DOI: 10.1016/j.tiv.2016.06.003
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Radiosensitizing Effect of TRPV1 Channel Inhibitors in Cancer Cells. (2016)
  • Author(s): Nishino K, Tanamachi K, Nakanishi Y, Ide S, Kojima S, Tanuma S, Tsukimoto M.
  • Journal Title: Biol Pharm Bull. Volume: 39(7) Pages: 1224-1230
  • DOI: 10.1248/bpb.b16-00080
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] TLSC702, a Novel Inhibitor of Human Glyoxalase I, Induces Apoptosis in Tumor Cells. (2016)
  • Author(s): Takasawa R, Shimada N, Uchiro H, Takahashi S, Yoshimori A, Tanuma S.
  • Journal Title: Biol Pharm Bull. Volume: 39(5) Pages: 869-873
  • DOI: 10.1248/bpb.b15-00710
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] ヒト腸管からの生理学的な尿酸排泄機構の証明：尿酸値は小腸上皮障害のマーカーとなる (2017)
  • Author(s): 松尾洋孝、角田知之、大山恵子、崎山真幸、十河剛、中山昌喜、川口真、赤司藍理、小松眞子、東野俊英、若井建志、大山博司、市田公美、乾あやの、四ノ宮成祥
  • Organizer: 第94回日本生理学会大会
  • Place of Presentation: 浜松
  • Year and Date: 2017-03-28 – 2017-03-30
• [Presentation] ネクローシスとアポトーシスの切替え制御機構の解析. (2017)
  • Author(s): 佐藤 聡, 金 惠淑, 益谷美都子, 綿矢有佑, 田沼靖一
  • Organizer: 日本薬学会第137年会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター・東北大学川内地区, 仙台, 宮城
  • Year and Date: 2017-03-24 – 2017-03-27
• [Presentation] 神経膠腫に有効なHMGB1/RAGE相互作用を標的とする新規制がん剤の創製. (2017)
  • Author(s): 新藤実香, 佐藤 聡, 小林杏輔, 山本洋平, 荒井隆雄, 赤崎安晴, 市村幸一, 田沼靖一
  • Organizer: 日本薬学会第137年会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター・東北大学川内地区, 仙台, 宮城.
  • Year and Date: 2017-03-24 – 2017-03-27
• [Presentation] HMGB1/RAGE相互作用を標的とする新規阻害剤の創製 (2017)
  • Author(s): 玉田賢弥，中島槙吾，佐藤 聡，吉森篤史，田沼靖一.
  • Organizer: 日本薬学会第137年会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター・東北大学川内地区, 仙台, 宮城
  • Year and Date: 2017-03-24 – 2017-03-27
• [Presentation] 神経細胞の機能維持薬創製のための基礎的研究. (2017)
  • Author(s): 田中絢子, 小林杏輔, 佐藤 聡, 田沼靖一
  • Organizer: 日本薬学会第137年会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター・東北大学川内地区, 仙台, 宮城
  • Year and Date: 2017-03-24 – 2017-03-27
• [Presentation] 新規 poly(ADP-ribose) glycohydrolase (PARG)阻害剤の探索 (2017)
  • Author(s): 矢作有希, 大山貴央, 鈴木亮介, 阿部英明, 吉森篤史, 佐藤 聡, 田沼靖一
  • Organizer: 日本薬学会第137年会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター・東北大学川内地区, 仙台, 宮城
  • Year and Date: 2017-03-24 – 2017-03-27
• [Presentation] ALDH1 陽性乳癌幹細胞におけるPKC λ / ι依存的な糖代謝機構の解析 (2017)
  • Author(s): 南島 治，片山 鈴花, 小野寺 佑佳, 野崎 優香, 柳川 拓哉, 佐藤 圭子, 神保
  • Organizer: 日本薬学会第137年会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター・東北大学川内地区, 仙台, 宮城.
  • Year and Date: 2017-03-24 – 2017-03-27
• [Presentation] レスベラトロールによるヒトIFIH1 （MDA5 ) 遺伝子発現の増強効果. (2017)
  • Author(s): 内海 文彰, 石橋 彩香, 篠崎 明日香, 田畑 陽美, 田沼 靖一
  • Organizer: 日本薬学会第137年会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター・東北大学川内地区, 仙台, 宮城.
  • Year and Date: 2017-03-24 – 2017-03-27
• [Presentation] ATP によるConcanavalin A 誘導性T 細胞活性化抑制効果. (2017)
  • Author(s): 篠原 佑璃亜, 田沼 靖一, 月本 光俊
  • Organizer: 日本薬学会第137年会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター・東北大学川内地区, 仙台, 宮城.
  • Year and Date: 2017-03-24 – 2017-03-27
• [Presentation] 骨髄由来免疫抑制細胞分化における細胞外ヌクレオチドの関与 (2017)
  • Author(s): 吉川 亮平, 堀江 一郎, 礒濱 洋一郎, 田沼 靖一, 月本 光俊
  • Organizer: 日本薬学会第137年会,
  • Place of Presentation: 仙台国際センター・東北大学川内地区, 仙台, 宮城
  • Year and Date: 2017-03-24 – 2017-03-27
• [Presentation] プリン受容体阻害薬による肺がん細胞の放射線治療促進効果の検討 (2017)
  • Author(s): 金平 裕矢, 森 夏樹, 秋田 智后, 堀口 道子, 山下 親正, 田沼 靖一, 小島 周二, 月本 光俊
  • Organizer: 日本薬学会第137年会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター・東北大学川内地区, 仙台, 宮城
  • Year and Date: 2017-03-24 – 2017-03-27
• [Presentation] Piceatannol によるGlyoxalase I 阻害とin silico 予測結合様式の解析 (2017)
  • Author(s): 赤羽 悠, 嶋田 奈実, 吉森 篤史, 田沼 靖一, 高澤 涼子
  • Organizer: 日本薬学会第137年会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター・東北大学川内地区, 仙台, 宮城
  • Year and Date: 2017-03-24 – 2017-03-27
• [Presentation] γ線照射によるがん細胞運動能亢進におけるTRPV1 チャネルの関与. (2017)
  • Author(s): 中西 勇人, 佐々木 理恵, 高井 英里奈, 西野 圭祐, 田沼 靖一, 小島 周二, 月本 光俊
  • Organizer: 日本薬学会第137年会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター・東北大学川内地区, 仙台, 宮城
  • Year and Date: 2017-03-24 – 2017-03-27
• [Presentation] Piceatannolによる制がん剤ターゲットhuman Glyoxalase I阻害の解析 (2017)
  • Author(s): 高澤涼子，赤羽悠，嶋田奈実，山本貴之，内田裕子，齋政彦，吉森篤史，田沼靖一
  • Organizer: 日本農芸化学会2017年度大会
  • Place of Presentation: 京都女子大学 京都府京都市
  • Year and Date: 2017-03-20 – 2017-03-20
• [Presentation] アルデヒド脱水素酵素ALDH2遺伝子のミスセンス変異rs671は痛風発症リスクを低下させる (2017)
  • Author(s): 崎山真幸, 松尾洋孝, 中山昌喜, 大山博司, 清水徹, 四ノ宮成祥
  • Organizer: 第50回日本痛風・核酸代謝学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2017-02-16 – 2017-02-17
• [Presentation] 痛風のゲノムワイド関連解析：新規遺伝座を含めた10個の痛風関連遺伝子座の同定 (2017)
  • Author(s): 中山昌喜、松尾洋孝、崎山真幸、高田龍平、清水聖子、東野俊英、河村優輔、川口真、徳増淳美、大山恵子、細山田 真、藤森新、横尾隆、細谷龍男、大山博司、清水徹、市田公美、四ノ宮成祥
  • Organizer: 第50回日本痛風・核酸代謝学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2017-02-16 – 2017-02-17
• [Presentation] PDZK1の一塩基多型は痛風の発症リスクと関連する。 (2017)
  • Author(s): 東野俊英、松尾洋孝、崎山真幸、中山昌喜、高田龍平、河村優輔、川口真、高田雄三、大山博司、四ノ宮成祥
  • Organizer: 第50回日本痛風・核酸代謝学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2017-02-16 – 2017-02-17
• [Presentation] 尿酸トランスポーターABCG2を介したヒト腸管からの尿酸排泄の証明：小腸上皮障害のマーカーとしての血清尿酸値の重要性 (2017)
  • Author(s): 松尾洋孝、大山恵子、崎山真幸、高田龍平、中山昌喜、川口真、東野俊英、大山博司、市田公美、藤森新、四ノ宮成祥
  • Organizer: 第50回日本痛風・核酸代謝学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2017-02-16 – 2017-02-17
• [Presentation] URAT1/SLC22A12遺伝子の機能消失型変異が血清尿酸値および痛風・高尿酸血症の発症に与える影響 (2017)
  • Author(s): 崎山真幸、松尾洋孝、清水聖子、中山昌喜、東野俊英、高田龍平、市田公美、大山博司、清水徹、四ノ宮成祥
  • Organizer: 第50回日本痛風・核酸代謝学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2017-02-16 – 2017-02-17
• [Presentation] 分子遺伝疫学解析によるヒト腸管からの尿酸排泄の証明：尿酸値は小腸上皮障害のマーカーとなる (2017)
  • Author(s): 赤司藍理、松尾洋孝、角田知之、大山恵子、崎山真幸、十河剛、中山昌喜、川口真、東野俊英、若井建志、大山博司、穂苅量太、乾あやの、四ノ宮成祥
  • Organizer: 第27回日本疫学会学術総会
  • Place of Presentation: 甲府
  • Year and Date: 2017-01-25 – 2017-01-27
• [Presentation] ALDH2遺伝子変異rs671は痛風発症リスクを下げる：fine mappingによる痛風関連遺伝子の同定 (2017)
  • Author(s): 棚橋勇輝、松尾洋孝、崎山真幸、中岡博史、山本健、中山昌喜、中村好宏、川合紗世、岡田理恵子、大山博司、清水徹、四ノ宮成祥
  • Organizer: 第27回日本疫学会学術総会
  • Place of Presentation: 甲府
  • Year and Date: 2017-01-25 – 2017-01-27
• [Presentation] テモゾロミド耐性神経膠芽腫に対して有効な新規がん併用化学療法開発のための基盤研究. (2016)
  • Author(s): 荒井隆雄, 新藤実香, 佐藤 聡, 山本洋平, 赤崎安晴, 市村幸一, 田沼靖一
  • Organizer: 第34回日本脳腫瘍学会学術集会
  • Place of Presentation: 甲府富士屋ホテル, 甲府, 山梨.
  • Year and Date: 2016-12-04 – 2016-12-06
• [Presentation] ポリ（ADP-リボース）代謝を標的とした新たな制癌戦略の創成. (2016)
  • Author(s): 田沼靖一, 真辺友香, 鈴木亮介, 高井祐輔, 矢作有希, 大山貴央, 佐藤 聡, 阿部英明
  • Organizer: 第39回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜, 横浜, 神奈川
  • Year and Date: 2016-11-30 – 2016-12-02
• [Presentation] ヒト神経芽細胞腫に対する抗炎症性化合物TLP-019の制がん作用機序の解析 (2016)
  • Author(s): 小林杏輔, 新藤実香, 佐藤 聡, 吉森篤史, 大山貴央, 阿部英明, 市村幸一, 田沼靖一
  • Organizer: 第39回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜, 横浜, 神奈川
  • Year and Date: 2016-11-30 – 2016-12-02
• [Presentation] Nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT/NmPRT)阻害剤の抗腫瘍活性規定因子の解析 (2016)
  • Author(s): 高井祐輔, 佐藤 聡, 荻野暢子, 葛城粛貴, 柴崎由梨, 大山貴央, 阿部英明, 田沼靖一
  • Organizer: 第39回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜, 横浜, 神奈川
  • Year and Date: 2016-11-30 – 2016-12-02
• [Presentation] NAD+生合成経路のkey enzyme であるNAMPT/NmPRTを標的とした新規制がん剤の創製研究 (2016)
  • Author(s): 葛城粛貴, 佐藤 聡, 荻野暢子, 柴崎由梨, 高井祐輔, 吉森篤史, 大山貴央, 阿部英明, 田沼靖一
  • Organizer: 第39回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜, 横浜
  • Year and Date: 2016-11-30 – 2016-12-02
• [Presentation] 新規poly(ADP-ribose) glycolydrolase (PARG)阻害剤の探索 (2016)
  • Author(s): 鈴木亮介, 大山貴央, 矢作有希, 阿部英明, 吉森篤史, 佐藤 聡, 田沼靖一
  • Organizer: 第39回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜, 横浜
  • Year and Date: 2016-11-30 – 2016-12-02
• [Presentation] Nicotinamide phosphoribosyltransferase阻害剤に対する薬剤耐性メカニズムの解析 (2016)
  • Author(s): 荻野暢子, 佐藤 聡, 葛城粛貴, 柴崎由梨, 高井祐輔, 吉森篤史, 大山貴央, 阿部英明, 田沼靖一
  • Organizer: 第39回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜, 横浜
  • Year and Date: 2016-11-30 – 2016-12-02
• [Presentation] 神経細胞死誘導時におけるOmi/HtrA2 によるGSK-3β の量的制御の役割 (2016)
  • Author(s): 柴崎浩之, 小林杏輔, 佐藤 聡, 高澤涼子, 田沼靖一
  • Organizer: 第39回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜, 横浜
  • Year and Date: 2016-11-30 – 2016-12-02
• [Presentation] HMGB1/RAGE相互作用を標的とする抗炎症性RAGE阻害化合物の創製 (2016)
  • Author(s): 中島槙吾, 玉田賢弥, 佐藤 聡, 吉森篤史, 田沼靖一
  • Organizer: 第39回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜, 横浜
  • Year and Date: 2016-11-30 – 2016-12-02
• [Presentation] γ線による肺がん細胞の遊走能亢進におけるTRPV1チャネルの関与 (2016)
  • Author(s): 月本光俊、佐々木理恵、高井英里奈、中西勇人、西野圭祐、田沼靖一、小島周二
  • Organizer: 日本放射線影響学会第59回大会
  • Place of Presentation: 広島県広島市 ＪＭＳアステールプラザ
  • Year and Date: 2016-10-26
• [Presentation] Analysis of cancer cell-death markers for necrosis and apoptosis. (2016)
  • Author(s): Akira Sato, Shoji Imamichi, Hiroaki Fujimori, Mitsuko Masutani, Sei-ichi Tanuma.
  • Organizer: The 75th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association（第75回日本癌学会学術総会）
  • Place of Presentation: PACIFICO YOKOHAMA, Yokohama
  • Year and Date: 2016-10-06 – 2016-10-08
• [Presentation] Studies on the development of novel MGMT inhibitory drugs for TMZ-combination therapy against TMZ-resistant glioblastoma (2016)
  • Author(s): Mika Shindo, Akira Sato, Yohei Yamamoto, Takao Arai, Yasuharu Akasaki, Koichi Ichimura, Sei-ichi Tanuma
  • Organizer: The 75th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association（第75回日本癌学会学術総会）
  • Place of Presentation: PACIFICO YOKOHAMA, Yokohama
  • Year and Date: 2016-10-06 – 2016-10-08
• [Presentation] Establishment of an NmPRT/NAMPT inhibitor-resistant human cancer cell line and its tumor biological characteristics. (2016)
  • Author(s): Yoko Ogino, Akira Sato, Kiyotaka Katsuragi, Takahiro Oyama, Hideaki Abe, Sei-ichi Tanuma.
  • Organizer: The 75th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association（第75回日本癌学会学術総会）
  • Place of Presentation: PACIFICO YOKOHAMA, Yokohama
  • Year and Date: 2016-10-06 – 2016-10-08
• [Presentation] tudies on the creation of novel anticancer drugs targeting nicotinamide phosphoribosyltransferase (2016)
  • Author(s): Kiyotaka Katsuragi, Yoko Ogino, Akira Sato, Takahiro Oyama, Hideaki Abe, Sei-ichi Tanuma
  • Organizer: The 75th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association（第75回日本癌学会学術総会）
  • Place of Presentation: PACIFICO YOKOHAMA, Yokohama
  • Year and Date: 2016-10-06 – 2016-10-08
• [Presentation] Mechanisms of different sensitivities of cancer cells against supression of de-poly(ADP-ribosyl)ation (2016)
  • Author(s): Yusuke Takai, Akira Sato, Hideaki Abe, Takahiro Oyama, Sei-ichi Tanuma.
  • Organizer: The 75th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association（第75回日本癌学会学術総会）
  • Place of Presentation: PACIFICO YOKOHAMA, Yokohama
  • Year and Date: 2016-10-06 – 2016-10-08
• [Presentation] トE2F4遺伝子プロモーターに対する12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA) の効果 (2016)
  • Author(s): 内海 文彰、田沼 靖一
  • Organizer: 第７５回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜, 横浜
  • Year and Date: 2016-10-06 – 2016-10-08
• [Presentation] ネクローシスとアポトーシスの細胞死選択におけるmicroRNA351の役割 (2016)
  • Author(s): 佐藤 聡, 金 惠淑, 益谷美都子, 綿矢有佑, 田沼靖一.
  • Organizer: 第89回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター, 仙台, 宮城
  • Year and Date: 2016-09-25 – 2016-09-27
• [Presentation] HMGB1及びLPSに誘導される炎症を抑制する新規低分子化合物の創製 (2016)
  • Author(s): 中島槙吾, 玉田賢弥, 佐藤 聡, 吉森篤史, 市木貴子, 佐々木文之, 横溝岳彦, 田沼靖一
  • Organizer: 第89回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター, 仙台, 宮城
  • Year and Date: 2016-09-25 – 2016-09-27
• [Presentation] エゾウコギエキスのDNA修復促進作用 (2016)
  • Author(s): 大山貴央, 阿部英明, 佐藤 聡, 神谷貴紀, 阿部武彦, 田沼靖一
  • Organizer: 第89回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター, 仙台, 宮城
  • Year and Date: 2016-09-25 – 2016-09-27
• [Presentation] HMGB1/RAGE相互作用を阻害する新規低分子化合物の創製 (2016)
  • Author(s): 玉田賢弥, 中島槙吾, 佐藤 聡, 吉森篤史, 市木貴子, 佐々木文之, 横溝岳彦,鈴木雄祐, 渡邊伸央, 井上茂亮, 田沼靖一
  • Organizer: 第89回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター, 仙台, 宮城
  • Year and Date: 2016-09-25 – 2016-09-27
• [Presentation] in silico創薬手法を用いたcaspase-3特異的阻害剤の創製 (2016)
  • Author(s): 加藤晃, 吉森篤史, 大山貴央, 阿部英明, 佐藤 聡, 田沼靖一
  • Organizer: 第60回日本薬学会関東支部大会
  • Place of Presentation: 東京大学本郷キャンパス山上会館, 東京
  • Year and Date: 2016-09-17
• [Presentation] γ線照射によるがん細胞運動能亢進におけるTRPV1チャネルの関与 (2016)
  • Author(s): 中西勇人、佐々木理恵、高井英里奈、西野圭祐、田沼靖一、小島周二、月本光俊
  • Organizer: 第60回日本薬学会関東支部大会
  • Place of Presentation: 東京大学本郷キャンパス山上会館, 東京
  • Year and Date: 2016-09-17
• [Presentation] 骨髄由来免疫抑制細胞の分化におけるATPの関与の検討 (2016)
  • Author(s): 吉川亮平、堀江一郎、礒濱洋一郎、田沼靖一、月本光俊
  • Organizer: 第60回日本薬学会関東支部大会
  • Place of Presentation: 東京大学本郷キャンパス山上会館, 東京
  • Year and Date: 2016-09-17
• [Presentation] Concanavalin A誘導性自己免疫性肝炎モデルに対するATPの効果 (2016)
  • Author(s): 篠原佑璃亜、田沼靖一、月本光俊
  • Organizer: 第60回日本薬学会関東支部大会
  • Place of Presentation: 東京大学本郷キャンパス山上会館, 東京
  • Year and Date: 2016-09-17
• [Presentation] γ線照射による表皮細胞からのサイトカイン・ケモカイン産生誘導メカニズムの解明 (2016)
  • Author(s): 大崎藍里、宮野優希、田沼靖一、月本光俊
  • Organizer: 第60回日本薬学会関東支部大会
  • Place of Presentation: 東京大学本郷キャンパス山上会館, 東京
  • Year and Date: 2016-09-17
• [Presentation] ヒト乳癌におけるAtypical protein kinase C(aPKC)と糖代謝機構との関連 (2016)
  • Author(s): 本村瞳、和氣由布子、高澤涼子、宮城洋平、長嶋洋治、今井美沙、佐藤圭子、田沼靖一、大野茂男、秋本和憲
  • Organizer: 第60回日本薬学会関東支部大会
  • Place of Presentation: 東京大学本郷キャンパス山上会館, 東京
  • Year and Date: 2016-09-17
• [Presentation] Atypical protein kinase C(aPKC)はALDH1陽性乳癌幹細胞の生存に関与する (2016)
  • Author(s): 野崎優香、本村瞳、小野寺祐佳、阿部真実、柳川拓哉、原泰志、阿部良、今井美沙、田沼靖一、大野茂男、秋本和憲
  • Organizer: 第60回日本薬学会関東支部大会
  • Place of Presentation: 東京大学本郷キャンパス山上会館, 東京
  • Year and Date: 2016-09-17
• [Presentation] アルコール代謝に関わるALDH2の遺伝子変異rs671を持つ人は痛風を発症しにくい (2016)
  • Author(s): 赤司藍理、松尾洋孝、崎山真幸、中岡博史、山本健、中山昌喜、中村好宏、川合紗世、岡田理恵子、大山博司、清水徹、四ノ宮成祥
  • Organizer: 第34回ヒト細胞学会学術集会
  • Place of Presentation: 奈良
  • Year and Date: 2016-07-16 – 2016-07-16
• [Presentation] NAD+生合成経路のkey enzyme NAMPT/NmPRTを標的とした新規抗がん剤リード化合物の創製研究 (2016)
  • Author(s): 葛城粛貴, 佐藤 聡, 荻野暢子, 柴崎由梨, 高井祐輔, 吉森篤史, 大山貴央, 阿部英明, 田沼靖一
  • Organizer: 第4回がんと代謝研究会
  • Place of Presentation: かごしま県民交流センター, 鹿児島
  • Year and Date: 2016-07-07 – 2016-07-08
• [Presentation] がん細胞におけるNAD+生合成経路選択性の解析 (2016)
  • Author(s): 高井祐輔, 荻野暢子, 葛城粛貴, 柴崎由梨, 大山貴央, 佐藤 聡, 阿部英明, 田沼靖一
  • Organizer: 第4回がんと代謝研究会
  • Place of Presentation: かごしま県民交流センター, 鹿児島
  • Year and Date: 2016-07-07 – 2016-07-08
• [Presentation] 痛風の早期発症に関連する尿酸トランスポーター遺伝子ABCG2の機能低下型変異はパーキンソン病の発症を遅らせる (2016)
  • Author(s): 赤司藍理、松尾洋孝、富山弘幸、佐竹渉、千葉俊周、尾上祐行、河村優輔、中山昌喜、清水聖子、崎山真幸、舩山学、清水徹、海田賢一、鎌倉惠子、戸田達史、服部信孝、四ノ宮成洋
  • Organizer: 第11回トランスポーター研究会年会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2016-07-02 – 2016-07-03
• [Presentation] Nicotinamide phosphoribosyltransferase阻害剤耐性ヒトがん細胞株の樹立と腫瘍生物学的特徴 (2016)
  • Author(s): 荻野暢子, 佐藤 聡, 田沼靖一
  • Organizer: 第20回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • Place of Presentation: 別府国際コンベンションセンター, 別府
  • Year and Date: 2016-05-30 – 2016-06-01
• [Presentation] 種々の薬物によるヒトミトコンドリア機能関連遺伝子の発現制御 (2016)
  • Author(s): 内海 文彰、瀧原 穣、星野 幸平、田沼 靖一
  • Organizer: 第３９回日本基礎老化学会大会
  • Place of Presentation: 伊勢原市民文化会館(神奈川県伊勢原市)
  • Year and Date: 2016-05-27
• [Presentation] Genome-wide association study of clinically-ascertained gout identifies multiple risk loci and its association with clinical subtypes (2016)
  • Author(s): Airi Akashi,Hirotaka Matsuo, Ken Yamamoto, Hirofumi Nakaoka, Akiyoshi Nakayama, Masayuki Sakiyama, Atsushi Takahashi, Takahiro Nakamura, Yuki Tanahashi, Nobuyuki Hamajima, Ituro Inoue, Michiaki Kubo, Kimiyoshi Ichida, Hiroshi Ooyama, Toru Shimizu, Nariyoshi Shinomiya
  • Organizer: The13th International Congress of Human Genetics
  • Place of Presentation: Kyoto
  • Year and Date: 2016-04-03 – 2016-04-07
  • Int'l Joint Research
• [Remarks] Molecular Oncology, Vande Woude Laboratory
  • URL: https://vandewoudelab.vai.org/