2015 Fiscal Year Annual Research Report
膵臓がん化学療法抵抗性の解明と間質標的ADCの創出
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15H04316
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| Research Institution | National Cancer Center Japan |
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Principal Investigator |
安永 正浩 国立研究開発法人国立がん研究センター, 臨床開発センター, ユニット長 (80450576)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 抗体 / ADC / 膵臓がん / がん間質 / DDS / 分子イメージング / ドラッグイメージング |
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| Outline of Annual Research Achievements |
(1）A)ヒト膵臓がん細胞株由来Xenograft(CDX)；膵臓がん細胞株の皮下或いは同所移植モデルと、B)遺伝子改変マウスモデル(Genetically engineered mouse model, GEMM)；３種類のマウスpPtf1a-Cre、KRAS-LoxP、TP53-LoxPの交配による自然発がん性のマウスモデルの２種類の膵臓がん動物モデル(PCM)の構築を行った。(2)蛍光標識した抗フィブリン抗体と抗組織因子(Tissue factor, TF)抗体に加えて、抗VEGFR2/VEGFR3/PDGFRα/PDGFＲβ/KIT /MCSFR抗体をGEMMに投与して,in vivoイメージング後に、腫瘍組織内分布を観察した。抗KIT /MCSFR抗体以外の抗体について、膵臓がん間質への強い集積性を確認した。(3)質量顕微鏡で、腫瘍内のドラッグデリバリーを観察するための条件設定を行った。CPT-11(SN-38のプロドラッグ)、Erotinib(EGFR阻害剤)、Gefitinib(EGFR阻害剤)、Sunitib(マルチキナーゼ阻害剤)のin vitroでの可視化に成功した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
膵臓がん遺伝子改変マウスモデル(Genetically engineered mouse model, GEMM)の安定した作製に時間を要したことと、ドラッグイメージングに必要な前処理法の検討に難渋したことにより、スケジュールが遅れた部分もあるが、トラブルシューティングが出来たことと、in vivoイメージングなど、計画を前倒しで行えたところもある。以上の理由で、全体的にはおおむね順調に進展していると考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
膵臓がん遺伝子改変マウスモデル(Genetically engineered mouse model, GEMM)については、年度末には安定して使用できるようになった。ドラッグイメージングの前処理法も確立して、in vitroの可視化に成功した。本年度に生体内での分布様式も観察可能な状況になっている。
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Research Products
(9 results)
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[Journal Article] Antitumor effect of antitissue factor antibody-MMAE conjugate in human pancreatic tumor xenografts.2015
Author(s)
Koga Y, Manabe S, Aihara Y, Sato R, Tsumura R, Iwafuji H, Furuya F, Fuchigami H, Fujiwara Y, Hisada Y, Yamamoto Y, Yasunaga M, Matsumura Y.
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Journal Title
Int J Cancer.
Volume: 137
Pages: 1457-1466
DOI
Peer Reviewed
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