2017 Fiscal Year Annual Research Report
Rescue of 21 trisomy in Down syndrome cells using spindle assembly checkpoint
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15H04321
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
松浦 伸也 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (90274133)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮本 達雄 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 講師 (40452627)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 染色体 / 遺伝病 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ダウン症は、特異顔貌と乳児期の哺乳力低下、さらに先天性心疾患や白血病など多くの全身性合併症を特徴とする。早期療養と適切な健康管理により予後は大きく改善したが、異常染色体を根本的に治療する方法は未だ知られていない。そうしたなか、培養細胞レベルで過剰２１番染色体を正常化する手法が報告されて注目を集めている（Li et al. Cell Stem Cell 2012; Jiang et al. Nature 2013）。しかし、いずれも外来遺伝子をゲノムに組み込む手法であるため、予期しない遺伝情報の改変を引き起こすリスクが懸念され、より安全な手法の開発が求められている。申請者らは、染色体数の不安定性を特徴とするPCS（MVA）症候群の病態がトリソミー治療法に利用できるとの着想を得て、ダウン症細胞の過剰２１番染色体を正常化させる本研究計画を立案した。
BubR1 siRNA導入によりダウン症細胞で、多彩異数性モザイクの病態が再現された。しかし、過剰２１番染色体のみダイソミーに変化した細胞クローンは今のところ樹立できていない。今後は、単離する細胞クローンの数を増やすことで、過剰２１番染色体のみ喪失した細胞クローンの樹立を目指したい。
一方、ダウン症の皮膚線維芽細胞をリプログラミングするだけで、２１トリソミーが正常に変化したiPS細胞クローンが樹立された。最近、ダウン症の線維芽細胞をiPS細胞にリプログラミングするだけで、核型が正常な細胞が一定の割合で樹立されることが報告された（Hirota et al, Science 2017）。すなわち、細胞のリプログラムが染色体異常を正常核型に誘導するメカニズムの存在が示唆された。今後はこのメカニズムを、本研究で作製したライブセルイメージング法を活用して明らかにしていく予定である。
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| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Presentation] PLK1-mediated phosphorylation of WDR62/MCPH2 is required for proper mitotic spindle orientation2017
Author(s)
Tatsuo Miyamoto, Kosuke Hosoba, Silvia Natsuko Akutsu, Hiroyuki Morino, Akihiro Fukumitsu, Yoshinori Masatsuna, Hideshi Kawakami, Takashi Yamamoto, Kenji Shimizu, Hirofumi Ohashi, Shinya Matsuura
Organizer
第75回日本癌学会学術総会
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