2017 Fiscal Year Annual Research Report
Study of immunological response to nucleic acid delivery system
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15H04639
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
石田 竜弘 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(薬学系), 教授 (50325271)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
南川 典昭 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(薬学系), 教授 (40209820)
異島 優 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(薬学系), 准教授 (00457590)
清水 太郎 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(薬学系), 特任助教 (30749388)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 核酸デリバリー / 自然免疫活性化 / Anti-PEG IgM / リポソーム |
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| Outline of Annual Research Achievements |
PEG含有化粧品をラットに塗布した際の抗体産生評価ならびに化粧品によって誘導される抗PEG抗体によるPEG修飾医薬品の動態変化について検討を行った。本検討の結果から、皮膚に浸透しやすい化粧水によってanti-PEG IgMの分泌が生じ、このピークは塗布開始35日前後となることが分かった。PEG含有化粧水によるanti-PEG IgM分泌量はラットの個体差が大きい結果となったが、最もanti-PEG IgM分泌量の多かったラットの抗体価はPEG修飾リポソームの0.0001 µmol phospholipids/kg投与によって誘導されるanti-PEG IgMと同程度の抗体力価を持つことが確認され、これはDoxil投与4時間後の血中濃度を50%程度低下させる力価を保持していた。また、PEG含有化粧水誘導のanti-PEG IgMはPEG修飾リポソームに対して高い親和性を持っていた。しかしながらこのanti-PEG IgMは、補体活性化能はなく、Doxilの動態変化を引き起こす可能性は低いと考えられる。実際にPEG含有化粧水塗付によってanti-PEG IgMが誘導された状態のラットにDoxilを投与しても、血中濃度の低下は確認されなかった。以上の結果より、PEG含有化粧水によってanti-PEG IgMが誘導されるが、補体活性化は生じないため、他のPEG修飾製剤の体内動態変化を発現させる可能性は低いことが示唆された。そのため、Doxilのような血中濃度と薬効が相関する薬剤に対しては治療効果に影響を及ぼす可能性は低いと考えられた。その一方で、PEG化タンパク製剤のような中和抗体の存在を考慮しなければならない薬剤に対してはその薬効を減弱させる可能性も考えられるため、注意が必要であると思われる。
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| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Reactivity of IgM antibodies elicited by PEGylated liposomes or PEGylated lipoplexes against auto and foreign antigens.2018
Author(s)
8.Ando, H., Abu Lila, A.S., Kawanishi, M., Shimizu, T., Okuhira, K., Ishima, Y., Ishida, T.
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Journal Title
J. Control Release
Volume: 270
Pages: 114-119
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Intratumoral visualization of oxaliplatin within a liposomal formulation using X-ray fluorescence spectrometry.2018
Author(s)
5.Ando, H., Abu Lila, A.S., Tanaka, M., Doi, Y., Terada, Y., Yagi, N., Shimizu, T., Okuhira, K., Ishima, Y., Ishida, T.,
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Journal Title
Mol Pharm.
Volume: 15
Pages: 403-409
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Metronomic S-1 dosing and thymidylate synthase silencing have synergistic antitumor efficacy in a colorectal cancer xenograft model.2017
Author(s)
17.Abu Lila, A.S., Moriyoshi, N., Fukushima, M., Huang, C., Wada, H., Ishida, T.
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Journal Title
Cancer Letters
Volume: 400
Pages: 223-231
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Ganglioside inserted into PEGylated liposome attenuates anti-PEG immunity.2017
Author(s)
15.Mima, Y., Abu Lila, A.S., Shimizu, T., Ukawa, M., Ando, H., Kurata, Y., Ishida, T.
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Journal Title
J. Control Release
Volume: 250
Pages: 20-26
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Co-administration of liposomal l-OHP and PEGylated TS shRNA-lipoplex: A novel approach to enhance anti-tumor efficacy and reduce the immunogenic response to RNAi molecules.2017
Author(s)
12.Alaaeldin, E., Abu Lila, A.S., Ando, H., Fukushima, M., Huang, C., Wada, H., Sarhan, H.A., Khaled, K.A., Ishida, T.
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Journal Title
J. Control Release
Volume: 255
Pages: 210-217
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Modulation of antitumor immunity contributes to the enhanced therapeutic efficacy of liposomal oxaliplatin in mouse model.2017
Author(s)
11.Shimizu, T., Abu Lila, A.S., Nishio, M., Doi, Y., Ando, H., Ukawa, M., Ishima, Y., Ishida, T.
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Journal Title
Cancer Sci.
Volume: 108
Pages: 1864-1869
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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