TRIMファミリータンパク質によるシグナル伝達制御

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15H04690
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 畠山 鎮次 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70294973)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: ユビキチン / シグナル伝達 / タンパク質分解 / タンパク質修飾 / 転写

Outline of Annual Research Achievements

申請者らの研究により、細胞内シグナル伝達制御におけるTRIMファミリーユビキチンリガーゼ群の重要性が明らかとなった。特に、細胞の増殖及び分化過程を制御するシグナル伝達系に、TRIMファミリーユビキチンリガーゼが関与していることが示された。そこで本研究申請においては、網羅的ノックダウンスクリーニングやプロテオミクス的手法により、さまざまな細胞内シグナル系におけるユビキチン化を制御するTRIM型ユビキチンリガーゼを同定・解析した。本年度は、免疫シグナルに関与するTRIMファミリーとしてTRIM39を同定し、機能解析により、TRIM39は免疫炎症反応を負に制御することが判明した。TRIM29がDNA修復シグナル及び細胞分化（扁平上皮分化）の制御に関与することを明らかにした。さらに、siRNAライブラリーを使ったTRIMファミリー遺伝子の網羅的ノックダウンによる機能スクリーニングを行い、幾つかのシグナル制御に関する候補遺伝子を同定し、現在はその機能を解析中である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

初年度に計画した実験が遂行され、かつ興味深い幾つかの結果を得ているから。

Strategy for Future Research Activity

概ね順調に計画が進んでいるので、予定通りに実験計画を進める予定である。

Research Products

• [Journal Article] Early evidence for the role of TRIM29 in multiple cancer models (2016)
  • Author(s): Hatakeyama, S.
  • Journal Title: Expert Opinion on Therapeutic Targets Volume: 20 Pages: 767-770
  • DOI: 10.1517/14728222.2016
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Role of apolipoprotein B100 and oxidized low-density lipoprotein in the monocyte tissue factor induction mediated by anti-β2 glycoprotein I antibodies (2016)
  • Author(s): Otomo, K., Amengual, O., Fujieda, Y., Nakagawa, H., Kato, M., Oku, K., Horita, T., Yasuda, S., Matsumoto, M., Nakayama, K.I., Hatakeyama, S., Koike, T, Atsumi, T.
  • Journal Title: Lupus Volume: 25 Pages: 1288-1298
  • DOI: 10.1177/0961203316638165
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Ribophorin II is involved in the tissue factor expression mediated by phosphatidylserine-dependent antiprothrombin antibody on monocytes (2016)
  • Author(s): Fujieda, Y., Amengual, O., Matsumoto, M., Kuroki, K., Takahashi, H., Kono, M., Kurita, T., Otomo, K., Kato, M., Oku, K., Bohgaki, T., Horita, T., Yasuda, S., Maenaka, K., Hatakeyama, S., Nakayama, K.I., Atsumi, T.
  • Journal Title: Rheumatology Volume: 55 Pages: 1117-1126
  • DOI: 10.1093/rheumatology/kew005
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] TRIM39 negatively regulates the NFκB-mediated signaling pathway through stabilization of Cactin (2016)
  • Author(s): Suzuki, M., Watanabe, M., Nakamaru, Y., Takagi, D., Takahashi, H., Fukuda, S. and Hatakeyama, S.
  • Journal Title: Cell. Mol. Life Sci. Volume: 73 Pages: 1085-1101
  • DOI: 10.1007/s00018-015-2040-x
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] The Inflammatory Cytokine IL-1b is Involved in Bladder Remodeling After Bladder Outlet Obstruction in Mice (2016)
  • Author(s): Kanno, Y., Mitsui, T., Kitta, T., Moriya, K,. Tsukiyama, T., Hatakeyama, S., Nonomura, K.
  • Journal Title: Neurouro. Urodyn. Volume: 35 Pages: 277-381
  • DOI: 10.1002/nau.22721
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The TRIM-FLMN protein TRIM45 directly interacts with RACK1 and negatively regulates PKC-mediated signaling pathway (2015)
  • Author(s): Sato, T., Takahashi, H., Hatakeyama, S., Iguchi, A. and Ariga, T.
  • Journal Title: Oncogene Volume: 34 Pages: 1280-1291
  • DOI: 10.1038/onc.2014.68
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Molecular role of RNF43 in canonical and noncanonical Wnt signaling (2015)
  • Author(s): Tsukiyama, T., Fukui, A., Terai, S., Fujioka, Y., Shinada, K., Takahashi, H., Yamaguchi, T.P., Ohba, Y. and Hatakeyama, S.
  • Journal Title: Mol. Cell. Biol. Volume: 35 Pages: 2007-2023
  • DOI: 10.1128/MCB.00159-15
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] The E3 ubiquitin ligase TRIM23 regulates adipocyte differentiation via stabilization of the adipogenic activator PPARγ (2015)
  • Author(s): Watanabe, M., Takahashi, H., Saeki, Y., Ozaki, T., Itoh, S., Suzuki, M., Mizushima, W., Tanaka, K. and Hatakeyama, S.
  • Journal Title: eLIFE Volume: 4 Pages: e05615
  • DOI: 10.7554/eLife.05615
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] TRIM29 regulates the assembly of DNA repair proteins into damaged chromatin (2015)
  • Author(s): Masuda, Y., Takahashi, H., Sato, S., Tomomori-Sato, C., Saraf, A., Washburn, W.P., Florens, L., Conaway, R.C., Conaway, J.W. and Hatakeyama, S.
  • Journal Title: Nature Commun. Volume: 6 Pages: 7299
  • DOI: 10.1038/ncomms8299
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] TRIM29 regulates the p63-mediated pathway in cervical cancer cells (2015)
  • Author(s): Masuda, Y., Takahashi, H. and Hatakeyama, S.
  • Journal Title: Biochim. Biophys. Acta-Mol. Cell Res. Volume: 1853 Pages: 2296-2305
  • DOI: 10.1016/j.bbamcr.2015.05.035
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] TRIMファミリーユビキチンリガーゼによる生体制御機構 (2015)
  • Author(s): 畠山鎮次
  • Organizer: 日本生化学会
  • Place of Presentation: 神戸ポートピアホテル（兵庫県・神戸市）
  • Year and Date: 2015-12-01 – 2015-12-04
  • Invited