新規転写伸長制御因子Med26の混合型急性白血病への関与についての解析

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15H04701
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 高橋 秀尚 北海道大学, 医学研究科, 講師 (30423544)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 転写制御 / 腫瘍性疾患 / RNAポリメラーゼII / メディエーター

Outline of Annual Research Achievements

腫瘍発症に関連する多くの遺伝子領域で、RNAポリメラーゼII（以下Pol II）が転写開始直後に一時停止しており、その一時停止が転写伸長因子によって解除され、遺伝子が過剰に転写されることが、腫瘍発症の引き金となることがわかってきた。Pol IIが一時停止を解除されるためには、転写伸長因子が遺伝子領域にリクルートされることが必要である。申請者はメディエーター複合体のサブユニットMed26が、転写伸長因子複合体Super elongation complex(SEC)やLittle elongation complex(LEC)を、それぞれ異なる腫瘍関連遺伝子領域にリクルートし、それらの遺伝子の転写伸長を促進することを発見した。興味深いことに、Med26はSECをc-Mycなどの腫瘍関連遺伝子領域にリクルートし、一方でLECをsmall nuclear RNA(snRNA)などのnon-coding RNA遺伝子領域にリクルートすることもわかった。さらに、Med26はLECと共役して転写伸長から終結までも制御することもわかってきた。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本研究によって、Med26がSECとLECをそれぞれ異なる遺伝子領域にリクルートする機構がわかってきている。

Strategy for Future Research Activity

Med26をノックダウンあるいはノックアウトした腫瘍細胞を用いることによって、ChIPシークエンスやRNAシークエンスを行い、Med26がどのようなメカニズムによって腫瘍性疾患の発症に関わるのかを明らかにする。

Research Products

• [Journal Article] The novel heart-specific RING finger protein 207 is involved in energy metabolism in cardiomyocytes. (2016)
  • Author(s): Mizushima W, Takahashi H, Watanabe M, Kinugawa S, Matsushima S, Takada S, Yokota T, Furihata T, Matsumoto J, Tsuda M, Chiba I, Nagashima S, Yanagi S, Matsumoto M, Nakayama K, Tsutsui H, *Hatakeyama S.
  • Journal Title: J. Mol. Cell. Cardiol. Volume: 100 Pages: 43-53
  • DOI: doi: 10.1016/j.yjmcc.2016.09.013.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] p53 represses the transcription of snRNA genes by preventing the formation of little elongation complex. (2016)
  • Author(s): Anwar D., Takahashi H., Watanabe M., Suzuki M., Fukuda S., Hatakeyama S.
  • Journal Title: BBA Gene Regulatory Mechanisms Volume: 1859 Pages: 975-982
  • DOI: doi: 10.1016/j.bbagrm.2016.06.001.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Ribophorin II is involved in the tissue factor expression mediated by phosphatidylserine-dependent antiprothrombin antibody on monocytes. (2016)
  • Author(s): Fujieda Y., Amengual O., Matsumoto M., Kuroki K., Takahashi H., Kono M., Kurita Y., Otomo K., Kato M., Oku K., Bohgaki T., Horita T., Yasuda S., Maenaka K., Hatakeyama S., Nakayama K.I. and Atsumi T.
  • Journal Title: Rheumatology Volume: 55 Pages: 1117-1126
  • DOI: doi: 10.1093/rheumatology/kew005.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] TRIM39 negatively regulates the NFkB-mediated signaling pathway through stabilization of cactin. (2016)
  • Author(s): Suzuki M., Watanabe M., Nakamaru Y., Takagi D., Takahashi H., Fukuda S. and Hatakeyama S.
  • Journal Title: Cell. Mol. Life Sci. Volume: 73 Pages: 1085-1101
  • DOI: doi: 10.1007/s00018-015-2040-x.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Chd5 Regulates MuERV-L/MERVL Expression in Mouse Embryonic Stem Cells Via H3K27me3 Modification and Histone H3.1/H3.2. (2016)
  • Author(s): Hayashi M, Maehara K, Harada A, Semba Y, Kudo K, Takahashi H, Oki S, Meno C, Ichiyanagi K, Akashi K, Ohkawa Y.
  • Journal Title: J Cell Biochem. Volume: 117(3) Pages: 780-792
  • DOI: doi: 10.1002/jcb.25368.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Regulation of transcription termination by Human Mediator complex (2016)
  • Author(s): 高橋秀尚，畠山鎮次
  • Organizer: 日本分子生物学会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2016-11-30 – 2016-12-02
• [Presentation] メディエーター複合体による転写制御機構 (2016)
  • Author(s): 高橋秀尚，畠山鎮次
  • Organizer: 日本生化学会
  • Place of Presentation: 東北大学川内北キャンパス（宮城県 仙台市）
  • Year and Date: 2016-09-25 – 2016-09-27