Subclassification of lung cancers without driver mutations

2017 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15H04714
• Research Institution: Japanese Foundation for Cancer Research
• Principal Investigator: 石川 雄一 公益財団法人がん研究会, がん研究所 病理部, 部長 (80222975)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 肺癌 / ドライバー変異

Outline of Annual Research Achievements

昨年度までに、ドライバー変異のない肺癌90例について、組織型、病期、予後、喫煙・アスベストに対する曝露歴、腫瘍歴、家族歴などをまとめ、腫瘍の組織アレイを作製した。また、miRNA発現を網羅的に検索した。mRNA発現は、新鮮凍結材料を用いたアレイ解析と、FFPE材料を用いたnCounterでの解析を比較した。外来発がん因子では、喫煙・アスベスト曝露とmiRNAの発現と相関を検討し、アスベスト曝露に特有のmiRNAを抽出した。本年度は、症例をまとめたデータベースを作製し、組織マイクロアレイを用いて、アレルデータ、miRNA発現、mRNA発現検索のデータの統合的解析を試みたが、miRNAとmRNAとでクラスターが一致せず、再度検索中である。本研究計画採択後に、急速に注目されてきた、免疫チェックポイント阻害薬関連のバイオマーカーについて、PD-L1、B7-H3に注目し、本研究への付加項目として検索した。PD-L1発現は、ドライバー変異のない肺癌（多くは喫煙者の肺癌）に多いことが判明している。検索の結果、PD-L1発現は腺癌では予後不良因子であったが、小細胞癌では予後良好因子であった。B7-H3では、発現と予後との相関は、喫煙状況で異なっていた。すなわち、肺腺癌でのその発現は、重喫煙者では予後良好因子であったが、軽度・非喫煙者では予後との相関は無かった。また、B7-H3高発現は、EGFR変異無しの肺腺癌と相関していた。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Pulmonary carcinoids and low-grade gastrointestinal neuroendocrine tumors show common microRNA expression profiles, different from adenocarcinomas and small cell carcinomas (2018)
  • Author(s): Yoshimoto T, Motoi N, Yamamoto N, Nagano H, Ushijima M, Matsuura M, Okumura S, Yamaguchi T, Fukayama M, Ishikawa Y
  • Journal Title: Neuroendocrinology Volume: 106 Pages: 47-57
  • DOI: 10.1159/000461582
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hyalinizing clear cell carcinoma of the bronchial glands: presentation of three cases and pathological comparisons with salivary gland counterparts and bronchial mucoepidermoid carcinomas (2017)
  • Author(s): Takamatsu M, Sato Y, Muto M, Nagano H, Ninomiya H, Sakakibara R, Baba S, Sakata S, Takeuchi K, Okumura S, Ishikawa Y
  • Journal Title: Mod Pathol Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • DOI: 10.1038/s41379-018-0025-7
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Relationship of tumor PD-L1 (CD274) expression with lower mortality in lung high-grade neuroendocrine tumor (2017)
  • Author(s): Inamura K, Yokouchi Y, Kobayashi M, Ninomiya H, Sakakibara R, Nishio M, Okumura S, Ishikawa Y
  • Journal Title: Cancer Med Volume: 6 Pages: 2347-2356
  • DOI: 10.1002/cam4.1172
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Tumor B7-H3 (CD276) expression and smoking history in relation to lung adenocarcinoma prognosis (2017)
  • Author(s): Inamura K, Yokouchi Y, Kobayashi M, Sakakibara R, Ninomiya H, Subat S, Nagano H, Nomura K, Okumura S, Tomoko Shibutani T, Ishikawa Y
  • Journal Title: Lung Cancer Volume: 103 Pages: 44-51
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2016.11.013.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Association of tumor TROP2 expression with prognosis varies among lung cancer subtypes (2017)
  • Author(s): Inamura K, Yokouchi Y, Kobayashi M, Ninomiya H, Sakakibara R, Subat S, Nagano H, Nomura K, Okumura S, Shibutani T, Ishikawa Y
  • Journal Title: Oncotarget Volume: 8 Pages: 28725-28735
  • DOI: 10.18632/oncotarget.15647.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] EBUS-TBNA as a promising method for the evaluation of tumor PD-L1 expression in lung cancer (2017)
  • Author(s): Sakakibara R, Inamura K, Tambo Y, Ninomiya H, Kitazono S, Yanagitani N, Horiike A, Ohyanagi F, Matsuura Y, Nakao M, Mun M, Okumura S, Inase N, Nishio M, Motoi N, Ishikawa Y
  • Journal Title: Clin Lung Cancer Volume: 18 Pages: 527-534
  • DOI: 10.1016/j.cllc.2016.12.002
  • Peer Reviewed