メタボロームワイドな代謝プロファイリングに基づく生活習慣病予防の地域コホート研究

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15H04778
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 武林 亨 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (30265780)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 岡村 智教 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (00324567) ; 原田 成 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (10738090) ; 西脇 祐司 東邦大学, 医学部, 教授 (40237764) ; 曽我 朋義 慶應義塾大学, 環境情報学部, 教授 (60338217) ; 竹内 文乃 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (80511196)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 疫学 / メタボローム

Outline of Annual Research Achievements

本年度は、研究計画に沿って、以下の研究を実施した。
（１）地域在住一般集団のメタボロームワイドプロファイルのデータベース作成：市国保加入者（平均年齢６３歳）５００名分のメタボローム測定を実施した。これまでに測定を終えている血漿メタボローム約３０００名分のデータおよび（２）のデータと統合してデータベース化を図ると共に、測定精度の観点から、測定値の変動について検討した。一部の測定物質について、測定バッチによる著しい変動が同定されたことから、その原因について検討を進めた。
（２）メタボロームプロファイルとインスリン抵抗性との関連の検討：市国保加入者で、内臓脂肪測定およびインスリン抵抗性指標を測定済みの（１）とは異なる５００名について、５００名分のメタボローム測定を実施した。
（３）生活習慣が異なる地域との尿中メタボロームプロファイルの比較滋賀県在住者集団５０名について、尿中メタボローム測定を実施した。
さらに、これまでの研究によって作成されたメタボローム測定データと疫学情報により、女性において閉経と共に有病率が増加し、心疾患リスク上昇の一因となっているメタボリック症候群（MetS)を取り上げ、閉経後Mets女性の血漿極性メタボロームを用いた代謝プロフィリングについて検討を行った。その結果、分岐鎖アミノ酸並びにTCAサイクルに関連した代謝物が、MetS群で有意に上昇していたことから、日本人においても、メタボリック症候群の罹患とこれらの代謝経路が関連していることが示唆された。この成果は、North America Menopause SocietyのMenopause誌に受理された。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

おおむね、当初の計画通りのメタボローム測定を進めるとともに、これまでのデータベースを活用したデータ解析も進めており、ベースラインデータを用いた原著論文がこれまでに二件アクセプト、一件投稿中となった。さらに、その意義を明らかにするために、３年後の健康情報の収集を進めている。

Strategy for Future Research Activity

大規模疫学研究におけるメタボローム測定の精度の管理は、今後の研究推進のために最も重要な基礎データを提供することとなるので、現在構築中のメタボロームデータベースを活用して、さらに検討を続ける。他の点については、当初の計画に沿って、さらに研究を推進する。

Research Products

• [Journal Article] Metabolomic profiling reveals novel biomarkers of alcohol intake and alcohol-induced liver injury in community-dwelling men (2016)
  • Author(s): Harada S, Takebayashi T, Kurihara A, Akiyama M, Suzuki A, Hatakeyama Y, Sugiyama D, Kuwabara K, Takeuchi A, Okamura T, Nishiwaki Y, Tanaka T, Hirayama A, Sugimoto M, Soga T, Tomita M
  • Journal Title: Environmental Health and Preventive Medicine Volume: 21 Pages: 18-26
  • DOI: doi: 10.1007/s12199-015-0494-y.
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] 地域在住者における尿酸値増加に伴う極性代謝物質のプロファイル変化 (2016)
  • Author(s): 石川碧、原田成、栗原綾子、深井航太、杉山大典、桑原和代、平山明由、富田勝 、岡村智教、武林亨
  • Organizer: 第26回日本疫学会総会
  • Place of Presentation: 米子コンベンションセンター（鳥取県米子市）
  • Year and Date: 2016-01-21 – 2016-01-23
• [Presentation] 閉経後女性におけるメタボリック症候群の血漿Metabolome解析― 鶴岡 Metabolome Cohort Study ― (2015)
  • Author(s): 飯田美穂、武林亨、阪埜浩司、青木大輔
  • Organizer: 第30回日本女性医学会学術集会
  • Place of Presentation: メルパルク名古屋（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-11-07 – 2015-11-08
• [Presentation] Simultaneous quantification of wide range of lipid mediators in human plasma using liquid chromatography electrospray ionization tandem mass spectrometry (2015)
  • Author(s): Ishikawa T, Ikeda K, Takebayashi T, Soga T, Tomita M
  • Organizer: 11th Annual Meeting of Metabolomics Society
  • Place of Presentation: San Franscsco（USA）
  • Year and Date: 2015-06-29 – 2015-07-02
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 生産年齢人口の男性における血漿中メタボロームと身体活動量の関連：鶴岡メタボロームコホート研究 (2015)
  • Author(s): 深井航太、原田成、栗原綾子、岡村智教、杉山大典、平山明由、曽我朋義、冨田勝、武林亨
  • Organizer: 第88回日本産業衛生学会総会
  • Place of Presentation: グランフロント大阪（大阪府大阪市）
  • Year and Date: 2015-05-13 – 2015-05-16
• [Presentation] Biomarkers of accumulated metabolic syndrome risk factors among postmenopausal women: Tsuruoka Metabolomic Cohort Study (2015)
  • Author(s): Iida M, Takebayashi T, Banno K, Tanaka M, Aoki D
  • Organizer: 第67回日本産婦人科学会学術講演会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2015-04-09 – 2015-04-12